AS101, un interesante fármaco multipotente
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importante en la adhesión, migración, y activación de éstos que se produce en los
procesos inflamatorios (Figura 3). Esto puede explicar que AS101 posea actividad
antimicrobiana (11) y se haya propuesto como un potencial antiviral (12). En
modelos de enfermedades inflamatorias, como el asma, la artritis reumatoide o la
esclerosis múltiple, se ha demostrado que los antagonistas del receptor VLA-‐4, o
los anticuerpos monoclonales específicos, impiden la infiltración de linfocitos en el
tejido extravascular, evitando el daño tisular. También se sabe que la integrina
VLA-‐4 tiene un importante papel en la resistencia a la quimioterapia que se
produce en el tratamiento de ciertas leucemias, como la leucemia mieloide aguda
(AML) producida por fallos en la diferenciación de los mieloblastos y su
proliferación. En la mayor parte de los pacientes con AML, las células del estroma
de la médula ósea VLA-‐4 positivas se hacen resistentes a la apoptosis inducida por
la quimioterapia a través de la activación de la vía de señalización (PI-‐
3K)/Akt/Bcl-‐2 que provoca la interacción entre VLA-‐4 y la fibronectina.
Recientemente se ha descubierto que ciertos residuos de cisteína clave para la
acción de las integrinas poseen grupos SH con el potencial redox óptimo formar
complejos de Te, lo que conduce a su inactivación al impidir la unión a sus
ligandos. De esta forma, el fármaco AS101 es capaz de revertir la mencionada
resistencia a la quimioterapia y sensibilizar a las células AML, por lo que este
fármaco también podría utilizarse en terapias de combinación con fármacos
citotóxicos convencionales.
Figura 3.-‐
Papel de las integrinas. Algunos efectos de su interacción con AS101.
O
Te
O
S
S
Integrina
Membrana
ADN
Akt
GDNF
CSFs
IL-10
α
v
β
3
VLA-4
Angiogénesis
Metástasis
Infecciones víricas
y otras
Neuroprotección
Hematopoyesis
Creb
Núcleo
Resistencia a
la quimioterapia
Integrinas
