Estandarización de un modelo murino…
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limitación hace de los modelos animales una herramienta necesaria en los estudios
experimentales de la progresión de MC, los cuales aunque no reproducen en su
totalidad las características patológicas expresadas en el hombre (9), permiten el
análisis más detallado de los cambios ocurridos durante la infección cerebral (19,
25). El modelo experimental más aceptado en numerosos laboratorios para el
estudio de la MC es el que utiliza la infección de ratones de la estirpe C57BL/6 con
P. berghei
ANKA (9, 26). Dicho modelo ha sido muy explotado para identificar los
mecanismos implicados en la patogénesis de esta infección cerebral, sin embargo
ha sido poco utilizado para evaluar la eficacia de posibles tratamientos
farmacológicos específicos para malaria cerebral y en terapias de rescate que
prevengan los daños cognitivos ocasionados (27-‐29). Esto es debido a las
diferencias intrínsecas del propio modelo para manifestar los rasgos clínicos que
se desarrollan comúnmente en la malaria cerebral humana, por lo que resulta
difícil establecer estadios claros de evolución durante el avance de la patología,
obstaculizando así la elaboración de protocolos de tratamiento efectivos y la
evaluación clínica y bioquímica del individuo durante y después de la infección (9,
30).
2. MATERIAL Y MÉTODOS
Todos los experimentos fueron realizados en la Universidad Complutense
de Madrid de acuerdo a las directrices del Consejo Internacional para Animales de
Experimentación.
2. 1. Modelo animal e infección experimental
En todos los ensayos realizados en el presente trabajo se ha utilizado como
modelo experimental de malaria cerebral la infección de ratones macho de la cepa
C57BL/6 (Harlan Ibérica, Barcelona, España) de 4-‐5 semanas de edad con el
parásito
Plasmodium berghei
(ANKA), el cual es capaz de inducir el desarrollo de
malaria cerebral en los animales infectados en un tiempo de 7 a 14 días. En los
grupos experimentales la infección se inicia mediante la inyección intraperitonial
de los ratones con 5x10
6
glóbulos rojos infectados con
P. berghei
(ANKA)
procedentes de un ratón donante de la cepa BALB/c, ya que esta cepa desarrolla
parasitemias sanguíneas más elevadas y permite reducir el número de animales
donantes. A los ratones del grupo control no se les infecta y se les inyecta una
dilución equivalente de eritrocitos sanos de la misma cepa de ratón BALB/c. Dado
que diversos estudios sugieren que los parásitos son incapaces de producir
suficiente ácido paraaminobenzoico (PABA) para sobrevivir tras la infección (31)
se añadió, en el agua de bebida, PABA a una concentración del 0,05%.
