G. Martínez et col.
            
          
        
        
          
            
              280
            
          
        
        
          malárica seguida de signos claros de daño neurológico que iban aumentando en
        
        
          severidad según progresaba la infección (Figura 2).
        
        
          
            Figura 2.-‐
          
        
        
          Identificación de estadios neurológicos en la MC.
        
        
          
            A
          
        
        
          , controles.
        
        
          
            B,
          
        
        
          ratones sin síntomas
        
        
          neurológicos. Estadio I.
        
        
          
            C,
          
        
        
          Ratón con síntomas neurológicos incipientes propios del Estadio II
        
        
          (Lateralización o hemi-‐parálisis),
        
        
          
            D
          
        
        
          , Síntomas anteriores remarcados en el Estadio III.
        
        
          
            E
          
        
        
          , Los
        
        
          síntomas neurológicos empeoran en el Estadio IV con inclusión de parálisis severa.
        
        
          
            F,
          
        
        
          Heterogeneidad en la progresión de la MC observada en 3 ratones (barras horizontales) dentro de
        
        
          un mismo grupo experimental. La barra vertical representa la heterogeneidad del estado general
        
        
          del ratón en el tiempo específicamente en el día 6 post-‐infección.
        
        
          
            G,
          
        
        
          % de parasitemia promedio
        
        
          durante cada estadio y el tiempo (días p.i.) promedio de expresión en el curso de la infección.
        
        
          Por ello, en los animales con EMC definimos 4 estadios de gravedad
        
        
          atendiendo a su fenotipo neurológico (video 1). En el estadio I, que coincide con los
        
        
          primeros días de infección, los animales se comportaron como los del grupo
        
        
          control, no manifiestaron síntomas neurológicos, aunque con parasitemias entre el
        
        
          1-‐2% (Figura 2B), por lo que se definió como asintomático. En el estadio II (Figura
        
        
          2C) los ratones presentaron síntomas incipientes propios de MC como desviación
        
        
          de la cabeza o hemiparálisis. En este momento, algunos animales del grupo
        
        
          también expresaron erizamiento del pelo, temblor y giros sobre sí mismos. Los
        
        
          niveles de parasitemia aumentaron, alcanzando valores entre un 8-‐10% (Figura
        
        
          2G), y la frecuencia motora disminuyó progresivamente (Figura 3B1). A partir del
        
        
          estadio II, los síntomas neurológicos se agravaron rápida y progresivamente dando
        
        
          lugar a la aparición de los estadios III y IV. En el estadio III las manifestaciones de
        
        
          daño neurológico (Figura 2D) son más evidentes (desviación de la cabeza,
        
        
          hemiparálisis/parálisis, elevación pélvica, temblor y disminución notable de la
        
        
          frecuencia motora) (Tabla 1) y la parasitemia alcanzó valores entre un 10 a un
        
        
          15% (Figura 2G). Finalmente, en el estadio IV se observaron los síntomas más
        
        
          severos y evidentes de la MC (Figura 2E), incluyendo grave desviación de la cabeza,