APLICACIÓN DE LA TOPOLOGÍA MOLECULAR …
511
Aplicación de la topología molecular en la búsqueda de nuevos
compuestos derivados del 4-‐nitro-‐imidazol activos frente al
Tripanosoma brucei
Boris Guzmán Fernández, Riccardo Zanni, Marina Pellicer, Maria Galvez-‐
Llompart, Ramón Garcia-‐Domenech
*
.
Departamento de Química Física, Facultad de Farmacia, Universitat de Valencia. Avda. V. A. Estelles,
s/n, 46100-‐Burjassot, Valencia, Spain.
e-‐mail:
Recibido el 10 de octubre de 2012
RESUMEN
La Tripanosomiasis Humana Africana, causada por el parásito protozoario de la
especie
Trypanosoma brucei
, está caracterizada por un proceso infectivo crónico
discapacitante que afecta a millones de personas en todo el mundo. El arsenal
terapéutico frente a esta enfermedad, requiere generalmente suministración por
vía parenteral, lo que dificulta la adhesión y accesibilidad del paciente al
tratamiento. Se ha desarrollado un modelo topológico-‐matemático encaminado a
buscar nuevos compuestos derivados del 1-‐aril-‐4-‐nitro-‐1H-‐imidazol con potencial
actividad anti-‐tripanosómica. Utilizando el análisis lineal discriminante se ha
obtenido un modelo capaz de predecir correctamente la actividad del 93% de los
compuestos estudiados. Se ha sometido al modelo a una validación interna por
medio del test de Jack-‐knife y de una validación cruzada. Tras realizar un cribado
molecular virtual se proponen diez nuevos derivados imidazólicos con potencial
actividad anti-‐tripanosómica.
Palabras clave:
Trypanosoma brucei
; Análisis QSAR; Topología molecular.
ARTÍCULO
