APLICACIÓN DE LA TOPOLOGÍA MOLECULAR …
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Varias patentes se han derivado del empleo de TM para la búsqueda de
nuevos fármacos en el tratamiento de la malaria (20), cáncer de pulmón (32, 33), y
la enfermedad de Alzheimer por nuestro grupo de investigación (34).
En cuanto al estado actual del desarrollo clínico de nuevos compuestos
frente a THA, cabe destacar la aparición en escena del compuesto fexinidazol. Este
compuesto es un 5-‐nitroimidazol activo frente al
T. b. gambiense
y al
T. b.
rhodesiense,
presentando un perfil de seguridad favorable además de ser
suministrado por vía oral (35).
Los nitro-‐imidazoles son derivados conocidos por su actividad
antibacteriana y anti-‐protozoaria. En el trabajo de Bourdin B. et al. se describe la
actividad de 49 compuestos derivados del 1-‐aril-‐4-‐nitro-‐1H-‐imidazol frente a
tripanosomiasis africana aguda y crónica en modelos experimentales en ratones
(36). El objetivo del presente trabajo, es la elaboración de un modelo topológico-‐
matemático encaminado a buscar nuevos compuestos derivados del 1-‐aril-‐4-‐nitro-‐
1H-‐imidazol con potencial actividad anti-‐tripanosómica.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
Compuestos analizados
Para este estudio se seleccionaron un grupo de 49 compuestos derivados
del 1-‐aril-‐4-‐nitro-‐1H-‐imidazol recogidos en el trabajo publicado por Bourdin et al.,
los cuales mostraron cierta actividad anti-‐tripanosómica (36).
La Tabla 1 recoge la estructura química y la actividad antiparasitaria frente
a
Trypanosoma
en términos de concentración inhibitoria 50, CI50 (µM) para cada
compuesto (la numeración seguida es la misma que aparece en el trabajo original)
Bourdin et al. (36).
Descriptores topológicos empleados
Los índices topológicos empleados en este trabajo fueron los siguientes:
índices de conectividad tipo Randic (37) y Kier-‐Hall (38) hasta el orden cuarto
(mχt, mχtv ) e índices topológicos de carga, ICT (39) hasta el orden quinto, (Jm,
Gm, Jmv , Gmv ). En total, cada compuesto fue caracterizado con una serie de 62
índices. Todos los descriptores han sido obtenidos gracias al programa DESMOL11
(disponible vía e-‐mail).
