APLICACIÓN DE LA TOPOLOGÍA MOLECULAR …
517
Compuesto Sustituyente
CI
50
exp
a
4
χ
pc
G
2
v
J
5
Clas
exp
Prob(act)
b
FD
b
Clas
calc
b
40
3,4-diMeO
n.a.
1.6427 4.8193 0.0548
I
0.704
0.87
A
41
3,4-O
2
-CH
2
0.94
1.5829 4.7359 0.0376
A
1.000
7.93
A
42
3-CO
2
Bu-4-Cl
141.32 1.7803 8.4071 0.0599
I
0.000
-9.21
I
43
3-CO
2
H-4-Cl
95.54
1.7689 7.5295 0.0515
I
0.030
-3.47
I
1-aril-2-metil-4-nitro-imidazoles mono o disustituidos en el anillo benzénico
44
4-CF
3
O
11.89
2.1018 6.3913 0.0643
I
0.046
-3.02
I
45
4-CF
3
11.28
2.5887 7.8478 0.0652
I
0.068
-2.61
I
46
2-Br-4-Me
124.6
1.8430 8.1709 0.0627
I
0.000
-9.27
I
47
3-Cl-4-F
27.03
1.9799 6.9212 0.0534
I
0.311
-0.79
I
48
4-Br-3-Me
20.16
1.9799 8.2440 0.0534
I
0.015
-4.17
I
49
3-Br-4-Me
23.54
1.9799 8.2440 0.0534
I
0.015
-4.17
I
Fármacos de referencia
Fexinidazol
2.57
Megazol
0.1
Melarsoprol
0.009
Eflornitine
3.8
a
Datos de actividad anti-‐tripanosómica CI50 experimental obtenidos del trabajo publicado por
Bourdin et al. (36).
b
Obtenido a partir de la ecuación 1.
c
n.a.: no presenta actividad anti-‐
tripanosómica. Estructura base:
O
2
N
N
N
R
R',R''
Algoritmo QSAR: Análisis lineal discriminante
La búsqueda de un modelo topológico-‐matemático capaz de identificar
compuestos con actividad anti-‐tripanosómica, se ha realizado aplicando la técnica
estadística del análisis lineal discriminante ALD, por medio de la cual, es posible
obtener funciones lineales capaces de clasificar los compuestos estudiados en
categorías o grupos y discriminar entre compuestos activos e inactivos (15).
En nuestro caso, el ALD se ha aplicado a dos series de compuestos:
La primera serie formada por compuestos con probada actividad inhibitoria
frente a
Trypanosoma
(en nuestro caso, compuestos con CI50<5μM) y la segunda,
por compuestos considerados inactivos (CI50>5μM).
La capacidad discriminante fue expresada por medio del porcentaje de
clasificación correcta para cada grupo. El ALD se realizó con la ayuda del paquete
estadístico StatSoft STATISTICA, versión 8.0. (40) La selección de los índices en la
función discriminante se basa en el parámetro F-‐Snedecor, y el criterio de
clasificación empleado es la menor distancia de Mahalanobis. La calidad de la
