BORIS GUZMÁN FERNÁNDEZ & col
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ABSTRACT
Molecular topology application in the search for new active compounds
derived from 4-‐nitro-‐imidazol against Trypanosoma brucei
Human African Trypanosomiasis, caused by the protozoan parasite
Trypanosoma
brucei,
is characterized by a disabling chronic infectious process affecting millions of
people worldwide. The therapeutic arsenal against this disease usually requires
intravenous suministración, hindering accessibility and adherence to therapy. It has
developed a topological mathematical model aimed to finding new compounds
derived from 1-‐aryl-‐4-‐nitro-‐1H-‐imidazol with potential anti-‐trypanosome activity.
Using linear discriminant analysis (LDA) was obtained a model capable of predicting
correctly the activity of 93% of the studied compounds. The model has been
subjected to an internal validation using the jack-‐knife test or leave-‐one-‐out and an
internal cross-‐validation. Following a virtual sweep or virtual screening ten new
imidazole derivatives are proposed, with potential anti-‐trypanosome activity.
Keywords:
Trypanosoma brucei
; QSAR analysis; Molecular Topology
.
1. INTRODUCCIÓN
La Tripanosomiasis Humana Africana (THA) está causada por el parásito
protozoario de la especie
Trypanosoma brucei sensu lato
, y pertenece a las
enfermedades tropicales desatendidas, un grupo de infecciones crónicas
discapacitantes que afectan a más de un millón de personas en todo el mundo.
África es el continente más afectado por esta enfermedad, siendo las zonas rurales,
urbanas pobres o zonas en conflicto donde mayor presencia tiene (1). Se calcula
que tiene un impacto económico estimado de más de 1.300 millones de dólares por
año en pérdidas en cuanto a recursos para los países en vías de desarrollo.
La transmisión de la tripanosomiasis animal se produce principalmente a
través de su vector natural, la mosca tse-‐tsé, aunque también puede darse la
transmisión mecánica por picadura de otros insectos.
La THA (o enfermedad del sueño) es causada por el
Trypanosoma brucei
gambiense
o bien
Trypanosoma brucei rhodesiense
; se calcula que se dan más de
10.000 casos al año de infección en humanos.
T. b. gambiense
, presente
comúnmente en África occidental y central, es la causa del 90% de los casos
reportados de THA. Se desarrolla como una enfermedad crónica que se caracteriza
por una progresión lenta. En la etapa tardía suele presentarse un cuadro de
encefalitis que puede derivar incluso en la muerte.
En contraste,
T. b. rhodesiense
, presente en África oriental y meridional, es
responsable de las infecciones agudas con un rápido inicio sumado a una
progresión más veloz de la enfermedad.
