Nuevas estrategias en terapia antitumoral basadas en la inducción de la apoptosis
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través de la membrana celular (bombas de eflujo), cambios en los niveles o en la
estructura de la diana intracelular, o el aumento de la tasa de reparación del ADN
dañado. Actualmente, se están utilizando diferentes estrategias para aumentar la
respuesta a los antineoplásicos. Entre ellas se encuentra la detección precoz del
tumor ya que si el tumor es de menor tamaño tendrá un mayor porcentaje de
células en división y por tanto sensibles al tratamiento. En este sentido, también
resulta eficaz la reducción de la masa tumoral mediante cirugía y/o radioterapia,
ya que esta reducción aumenta la fracción de células en crecimiento y produce una
mayor susceptibilidad a los fármacos.
Es especialmente importante la eliminación de las masas tumorales
necróticas a las que, por baja vascularización, no puede llegar suficiente cantidad
de fármaco. Para evitar las resistencias debidas a alteraciones bioquímicas se
intenta favorecer el acceso del fármaco al tumor desarrollándose sistemas de
vectorización. Mediante esta estrategia se persigue una localización selectiva del
fármaco a nivel de la célula tumoral reduciéndose, de forma paralela, la toxicidad
asociada a estos fármacos.
Se han desarrollados novedosos sistemas que permiten la vectorización
pasiva o activa del fármaco a nivel de las masas o incluso el interior de las células
tumorales, evitando en muchos casos, los mecanismos naturales de internalización
de ese fármaco en la célula. La asociación de quimioterápicos es un recurso
también muy utilizado, que ofrece dos ventajas: la suma o potenciación de efectos
citotóxicos (se asocian moléculas con diferente mecanismo de acción), y la
disminución de la probabilidad de aparición de resistencias (se asocian fármacos
con diferentes mecanismos de resistencias).
Por último, en los últimos años se ha realizado una intensa labor
investigadora en la búsqueda de nuevas dianas para el tratamiento de tumores que,
por un lado resulten eficaces para la eliminación o detención del crecimiento
tumoral y que por otro eviten o dificulten la aparición de resistencias. Una de las
dianas que está ofreciendo más posibilidades es el mecanismo de la apoptosis. A
continuación se presenta una revisión de las más recientes investigaciones en
tratamiento antitumoral basadas en el desarrollo de moléculas que actúan sobre el
mecanismo de la apoptosis, analizándose la posibilidad de aparición de
resistencias y el balance de su aplicación clínica.
2. MECANISMO DE APOPTOSIS
La apoptosis, o muerte celular programada, es un modo específico de
muerte, que se caracteriza por cambios morfológicos tales como condensación de
la cromatina, la fragmentación del núcleo, la retracción citoplasmática y la emisión
