C. Martín y A. I. Torres
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EPO-‐906
EPO-‐906 (epotilona B) es un miembro de una nueva clase de agentes
estabilizantes de microtúbulos conocidos como las epotilonas. EPO906 promueve
la polimerización de los heterodímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos
contra la despolimerización, provocando la detención del ciclo celular mitótico y la
muerte celular por apoptosis (32). En estudios preclínicos, EPO906 muestra
actividad anticancerígena tanto in vitro como in vivo contra varios tipos de cáncer,
incluyendo modelos resistentes a paclitaxel. Es importante destacar que, EPO906
actúa sobre células que han desarrollado resistencia por sobre-‐expresión de
glicoproteína-‐P o bomba de eflujo. En estudios clínicos en fase I se observó que el
efecto tóxico limitante de dosis fue la diarrea. Los ensayos se realizaron en
pacientes con cáncer de colon, mama, pulmón y ovario, incluyendo pacientes que
habían recibido taxanos previamente. Posteriormente, se realizaron dos estudios
en fase II en monoterapia para cáncer de ovario, próstata, mama y cáncer renal,
observándose respuesta antitumoral en todos los casos. En consecuencia, los
estudios preclínicos y clínicos indican que EPO906 tiene un espectro relativamente
amplio de actividad, incluyendo los tumores resistentes a paclitaxel.
TZT-‐1027
TZT-‐1027 es un derivado de dolastatina-‐10, que fue seleccionado por su
alta actividad antitumoral in vitro. TZT-‐1027 se desarrolló como un nuevo agente
inhibidor de la polimerización de la tubulina mediante su unión a los microtúbulos,
impidiendo la división celular y activando la apoptosis de las células tumorales,
como los alcaloides de la vinca y los taxanos, pero los experimentos in vitro
mostraron que además de este efecto de citotoxicidad directa, era capaz de inhibir
la angiogénesis del tumor, una actividad que no se ve con los alcaloides vinca o
taxanos (33,34). En un estudio en fase I se pudo determinar que la toxicidad
limitante de dosis fue debida a neutropenia, neuropatía periférica, leucopenia y
fatiga. Los resultados de un estudio en fase II desarrollado en 32 pacientes con
cáncer de pulmón mostraron un aumento en la supervivencia global de las
pacientes (35).
3.5. Otros agentes inductores de apoptosis
Fenoxodiol
Fenoxodiol es una isoflavona sintética que ha demostrado actividad
antitumoral frente a cáncer de ovario, y que se encuentra en ensayos en fase I para
cáncer de próstata y de cérvix. A pesar de la progresión en los ensayos clínicos, la
diana sobre la que actúa fenoxodiol no está muy clara, más bien, se cree que regula
múltiples señales de transducción. Estudios mecanísticos han demostrado que
fenoxodiol inhibe la ADN topoisomerasa II e induce la apoptosis. Esta apoptosis
puede desencadenarse de forma dependiente o independiente de caspasas en
