Estandarización de un modelo murino…
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(40) y recientemente se ha visto un posible efecto de rescate sobre secuelas
neurológicas en ratones que se recuperan de la MC (27). Por todo ello, en este
trabajo se evaluó la capacidad antimalárica del artesunato utilizando nuestro
modelo de MC organizado en estadios de afectación para seleccionar el comienzo
del tratamiento de forma que se dirigiera específicamente a los animales con
malaria cerebral. Así, la administración del fármaco se inició exclusivamente en los
ratones que estaban en el estadio III de EMC, manifestando claramente los
síntomas y signos propios de infección cerebral. Los resultados demostraron la
capacidad antimalárica del artesunato, logrando detener el progreso infección y
sus síntomas desde la primera dosis del tratamiento. Sin embargo, este efecto fue
solo temporal, apareciendo un cuadro grave de recrudescencia de la infección 4
días después de iniciado el tratamiento. Resultados similares fueron obtenidos
previamente por otros autores (Gumede y col. 2003, Clemmer y col.) que
demostraron que el artesunato administrado oral e intraperitonealmente en el
mismo modelo experimental murino inhibe el crecimiento de
P. berghei
ANKA,
pero induce una gran recrudescencia de la infección (27, 40). Cabe destacar que el
inicio de la terapia en dicho estudio se realizó en todos los animales a la vez,
seleccionado el día post infección y no de acuerdo a la manifestación clínica de la
enfermedad. De esta forma su tratamiento se aplica en el día 6 p.i, cuando los
ratones expresaban síntomas muy leves a nivel motor. En cualquier caso, una
terapia con artesunato en dosis más altas y en tiempo más prolongado podría ser
suficiente para inhibir completamente la infección y evaluar el efecto de rescate en
las secuelas residuales. Por otro lado, el tratamiento con el fármaco en aquellos
ratones de nuestro ensayo que progresaron en la infección sin desarrollar MC no
tuvo efecto antimálarico alguno, provocando la inevitable muerte del animal por
anemia en pocos días. Es por tanto que esta nueva clasificación del progreso de la
malaria cerebral en estadios agrupados, en función de la gravedad del cuadro
neurológico de los individuos infectados, resulta esencial para llevar a cabo
estudios que ayuden a elucidar los procesos patológicos y clínicos claves de la
enfermedad humana, reduciendo al mínimo la variabilidad producida por la
heterogeneidad en el desarrollo de la malaria experimental murina.
5. CONCLUSIONES
La nueva disección del modelo murino de malaria cerebral con
P. berghei
ANKA y ratones C57BL/6 mediante la evaluación combinada de parámetros
biológicos,
hematológicos y neurológicos permitirá abordar estudios
farmacológicos de eficacia de terapias antimaláricas y de rescate de secuelas
neurocognitivas y motoras de forma específica durante el transcurso de infección
cerebral.
