Estandarización de un modelo murino…
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Figura 1.-‐
Esquema del tratamiento antimalárico con Artesunato.
La eficacia de la terapia farmacológica administrada se determinó mediante
la valoración del curso y/o reversión de la enfermedad tras el tratamiento en los
distintos grupos de animales, utilizando los test y métodos mencionados en la
estandarización del modelo.
3. RESULTADOS
3.1. Caracterización clínica del modelo murino de malaria cerebral
Las investigaciones sobre el curso de la infección malárica cerebral no es
posible llevarlas a cabo en humanos por lo que, a pesar de sus imperfecciones, se
hace necesario el uso de modelos animales. Aunque el modelo murino de ratones
C57BL/6 infectados con
Plasmodium berghei
ANKA tiene limitaciones, es el que
actualmente presenta mayores similitudes con la patología humana (9, 26).
El estudio detallado del progreso de la infección mediante cuantificación de
la parasitemia y pruebas neurológicas llevado a cabo en este trabajo puso de
manifiesto la heterogeneidad del modelo al momento de expresar o no síntomas
neurocognitivos y motores asociados a MC. Debido a esta heterogeneidad
fenotípica observada durante el curso de la enfermedad, clasificamos a los
animales en dos grandes grupos, según las diferencias en los valores de
parasitemia, expresión de síntomas neurológicos y curso de la enfermedad. En el
grupo de malaria cerebral estándar (EMC), quedaron incluidos los animales
infectados que expresaban un fenotipo clínico propio de malaria cerebral,
caracterizado por el deterioro neurológico progresivo en ausencia de elevadas
parasitemias. Aquellos ratones que desarrollaron parasitemias más altas a las
obtenidas por EMC, con ausencia de daño neurológico y otros parámetros
asociados a la patología cerebral, se incluyeron en el grupo de ratones sin malaria
cerebral (SMC).
Los ratones del grupo que desarrollaron EMC mostraron cambios clínicos
progresivos, que comenzaron con la expresión de síntomas tempranos de infección