G. Martínez et col.
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malárica seguida de signos claros de daño neurológico que iban aumentando en
severidad según progresaba la infección (Figura 2).
Figura 2.-‐
Identificación de estadios neurológicos en la MC.
A
, controles.
B,
ratones sin síntomas
neurológicos. Estadio I.
C,
Ratón con síntomas neurológicos incipientes propios del Estadio II
(Lateralización o hemi-‐parálisis),
D
, Síntomas anteriores remarcados en el Estadio III.
E
, Los
síntomas neurológicos empeoran en el Estadio IV con inclusión de parálisis severa.
F,
Heterogeneidad en la progresión de la MC observada en 3 ratones (barras horizontales) dentro de
un mismo grupo experimental. La barra vertical representa la heterogeneidad del estado general
del ratón en el tiempo específicamente en el día 6 post-‐infección.
G,
% de parasitemia promedio
durante cada estadio y el tiempo (días p.i.) promedio de expresión en el curso de la infección.
Por ello, en los animales con EMC definimos 4 estadios de gravedad
atendiendo a su fenotipo neurológico (video 1). En el estadio I, que coincide con los
primeros días de infección, los animales se comportaron como los del grupo
control, no manifiestaron síntomas neurológicos, aunque con parasitemias entre el
1-‐2% (Figura 2B), por lo que se definió como asintomático. En el estadio II (Figura
2C) los ratones presentaron síntomas incipientes propios de MC como desviación
de la cabeza o hemiparálisis. En este momento, algunos animales del grupo
también expresaron erizamiento del pelo, temblor y giros sobre sí mismos. Los
niveles de parasitemia aumentaron, alcanzando valores entre un 8-‐10% (Figura
2G), y la frecuencia motora disminuyó progresivamente (Figura 3B1). A partir del
estadio II, los síntomas neurológicos se agravaron rápida y progresivamente dando
lugar a la aparición de los estadios III y IV. En el estadio III las manifestaciones de
daño neurológico (Figura 2D) son más evidentes (desviación de la cabeza,
hemiparálisis/parálisis, elevación pélvica, temblor y disminución notable de la
frecuencia motora) (Tabla 1) y la parasitemia alcanzó valores entre un 10 a un
15% (Figura 2G). Finalmente, en el estadio IV se observaron los síntomas más
severos y evidentes de la MC (Figura 2E), incluyendo grave desviación de la cabeza,