DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIMALÁRICOS …
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Ninguno de los 3 compuestos que mostraron actividad
in vitro
frente a
Plasmodium falciparum
tenían acción frente a este parásito en reportes previos; sin
embargo, el compuesto 4 ha sido evaluado frente a
Trypanosoma brucei
(46). Para
el compuesto 8 no se ha descrito previamente su actividad frente a
Plasmodium
spp
, sin embargo se ha descrito su actividad inhibitoria frente a una enzima alanina
aminopeptidasa de la familia M1 de
Plasmodium falciparum
(M1AAP) mediante un
ensayo que midió la hidrólisis de un sustrato péptico fluorogénico (H-‐Leu-‐
NHMec). La enzima es una aminopeptidasa citosólica M1AAP relacionada con la
etapa terminal del proceso de digestión de la hemoglobina en el eritrocito por lo
que puede ser una diana importante para la quimioterapia de la enfermedad (47).
El compuesto 11 muestra semejanza en cuanto a actividad citostática con la
berberina, conocido antimalárico que actúa sobre el ADN (48). También tiene una
estructura similar a otras benzo[c]fenantridinas cuaternarias las cuales son
efectivas inhibidores de topoisomerasas humanas; sin embargo estas no han
mostrado significativa actividad
in vitro
frente a
Plasmodium falciparum
(49).
Por todo ello se ha sugerido que el modo de acción frente al parásito para
este tipo de compuesto puede ser diferente al efecto en las células cancerosas
humanas.
4. AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen el apoyo financiero del Proyecto PCI-‐AECI
(A/030156/10) titulado “Selección racional, obtención y evaluación de nuevos
compuestos antiprotozoarios: antitrichomonas y antimaláricos” al igual que a la
“Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología” (CICYT) española (referencia
del Proyecto: SAF2009-‐10399). Uno de los presentes autores (Dr. Yovani Marrero
Ponce) agradece al programa de ‘Estades Temporals per a Investigadors
Convidats’ por trabajar en la Universidad de Valencia (2011) y el Dr. Alfredo
Meneses Marcel agradece al programa de visitantes distinguidos e investigadores
extranjeros en la UCM (Grupo Santander 2010).
5. REFERENCIAS
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