DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIMALÁRICOS …
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compuestos) (5) y
Plasmodium falciparum
(más de 2 millones de compuestos)
(6,7); sin embargo, en ninguno de estos trabajos se han realizado cribados
in silico
previos a la evaluación experimental, que permita priorizar los compuestos a
evaluar y con ello reducir el tiempo y el costo de dicho proceso.
Nuestro grupo de investigación tiene una amplia experiencia en el
desarrollo
racional
de fármacos que incluyen trabajos realizados en protozoos,
tales como en
Trichomonas vaginalis
(8),
Trypanosoma cruzi
(9),
y Plasmodium
falciparum
(10). En este trabajo, se desarrolla el cribado virtual de una base de
datos estructuralmente diversa para la selección de compuestos potencialmente
antimaláricos, así como la evaluación
in vitro
frente a
Plasmodium falciparum
de
aquellos identificados como activos en los estudios
in silico
con el propósito de
descubrir nuevos compuestos líderes con actividad antipalúdica.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
2.1. Métodos in silico. Cribado virtual de una base de datos comercial
integrado por diferentes filtros
Un buen protocolo de cribado virtual necesita ser rápido, preciso, práctico y
que permita cribar grandes bases de datos en aras de priorizar un número
reducido de compuestos que pueden ser experimentalmente evaluados (Figura 1).
Figura 1
.-‐ Esquema del protocolo de cribado virtual “
paso a paso
” con los diferentes
filtros
utilizado
en este trabajo.
Usando es
mercial
Spectrum
collection
(11) (
), compuesta por
2.000 compuesto
