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AS101, un interesante fármaco multipotente
Mª del Carmen Avendaño López
Académica de número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
Catedrática de Química Orgánica.
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Recibido el 11 de junio de 2013
An. Real Acad. Farm. Vol 79, N° 2 (2013), pag. 200-‐206
“Cyclophosphamide Triggers Follicle Activation and “Burnout”; AS101
Prevents Follicle Loss and Preserves Fertility”, Kalich-‐Philosoph et al., Sci.
Transl. Med., 5, 185ra62 (2013)
En la génesis y mantenimiento de muchas enfermedades complejas
intervienen sinérgicamente diversas proteínas o productos derivados de distintos
genes. En estos casos adquieren importancia los fármacos multipotentes o
multifuncionales, que son aquellos capaces de producir varios efectos
farmacológicos. Su hallazgo puede ser fortuito, por cribado al azar de compuestos
naturales o de síntesis, o ser consecuencia de la unión en una sola molécula de
distintos grupos farmacóforos que actúan simultáneamente sobre diversas dianas.
Esta técnica se explota por ejemplo en la compañía farmacéutica Catabasis, situada
en Cambridge (Massachussets), para producir fármacos que actúen sinérgicamente
sobre las distintas dianas implicadas en una enfermedad. Así, la unión de un agente
que suprime la respuesta pro-‐inflamatoria con otro que activa la respuesta anti-‐
inflamatoria a través de un enlace químico diseñado para que se rompa por la
catálisis de determinadas enzimas naturales, es más eficaz que si ambos
compuestos se administran por separado, quizás porque el enlace que los une los
mantiene inactivos hasta que llegan al tejido correcto.
El hallazgo de un fármaco sencillo que sea multipotente o multifuncional es
poco frecuente. Uno de estos fármacos es el derivado de Te(IV) AS101 que tiene
una larga y productiva historia y para el que se ha descrito en una publicación
reciente de Science Translational Medicine (1), subsidiaria de la revista Science
que recoge las investigaciones que aspiran a una aplicación clínica directa, su
posible uso como coadyuvante para mantener la fertilidad de mujeres jóvenes que
requieran ser tratadas con ciclofosfamida. Los tratamientos anti-‐cáncer con
agentes alquilantes, y en particular con ciclofosfamida, tienen a veces efectos
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