AS101, un interesante fármaco multipotente
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secundarios irreversibles, siendo una de las consecuencias más traumáticas en
mujeres jóvenes la destrucción de la reserva de ovocitos. Hasta ahora se creía que
la quimioterapia mataba los folículos ováricos quiescentes, que son la reserva de
los ovocitos, y para evitar la pérdida de la capacidad reproductora de las pacientes
que van a ser tratadas se congelan los ovocitos y embriones, o una parte del tejido
ovárico, y se trasplantan tras la recuperación (2). Sin embargo, científicos del
Centro Médico Sheba (Israel) han estudiado los mecanismos por los que se
producen el fallo ovárico prematuro y la infertilidad en ratones hembra, cuyos
ovarios son muy similares a los de las mujeres, comprobándose que tras la
administración del agente alquilante ciclofosfamida a través de la activación de la
vía de señalización PI3K/Akt se induce el crecimiento de los folículos ováricos y
esto es lo que origina la pérdida de la reserva de ovocitos. La coadministración de
ciclofosfamida y el fármaco AS101 [tricloro(dioxietileno-‐
O,O'
)telurato amónico],
también conocido como IVX-‐Q-‐101, WAX-‐120337, u Ossirene, evita la activación de
los folículos y los protege de una maduración temprana, evitando la pérdida de
fertilidad. Así pues, AS101 podría llegar a utilizarse en humanos si se superan
todos los estudios requeridos, evitando así las costosas y traumáticas
intervenciones anteriormente citadas.
Esta noticia ha despertado el interés por los compuestos órganoteluro-‐IV,
que en los últimos años han mostrado diversas actividades, excitantes pero muy
complejas, en las células malignas y en las sanas. Empecemos por decir que,
aunque el teluro es el cuarto oligoelemento más abundante en el cuerpo humano,
la actividad terapéutica de los compuestos que lo contienen se ha analizado poco
(3). El compuesto As101 es el único que ha sido muy estudiado preclínica-‐ y
clínicamente, fundamentalmente por el Dr. Benjamín Sredni, uno de los autores de
este trabajo. Se trata de un fármaco multipotente poco tóxico y de fácil acceso, que
se asemeja estructuralmente al cis-‐platino. Al igual que otros compuestos
órganoteluro-‐IV, su actividad está directamente relacionada con la capacidad del
Te para interaccionar con grupos tiol (SH) de distintas macromoléculas endógenas
(Figura 1).
Figura 1.-‐ A
: Una síntesis de AS101.
B
: Mecanismo de acción.
O
Te
O
Cl
Cl
Cl
NH
4
AS101
OH
OH
+ TeCl
4
+ CH
3
CN
MW/10 min.
45%
HS
HS
O
Te
O
S
S
Proteína
Proteína
O
Te
O
Cl
Cl
Cl
NH
4
AS101
A
B
