C. Avendaño
202
Entre otros compuestos órganoteluro-‐IV bioactivos se encuentran el octa-‐
O
-‐bis-‐(R,R)-‐tartrato de teluro (SAS) (4), que interacciona con grupos tiol formando
productos inestables Te(SR)(4), y el benciltrietilamonio 2,2,2,4-‐tetracloro-‐2,5-‐
dihidro-‐1,2λ5-‐oxatelurol (RT-‐01) (5) (Figura 2). Ambos han mostrado selectividad
para enlazarse a grupos SH de residuos de cisteína de la proteasa catepsina B, que
está implicada en la invasión tumoral. RT-‐01 es además eficaz frente a
Leishmania
amazonensis
(6).
F
igura 2.-‐
Otros derivados de Te(IV) biológicamente activos.
AS101 ha mostrado un gran potencial terapéutico en diversas patologías
que implican la inmunosupresión a través de su capacidad para modular factores
de transcripción celular (Creb) que inhiben la síntesis de IL-‐10 (7) (ver la Figura
3), y potenciar la liberación de IL-‐1α, IL-‐2 y TNF-‐α. Sus efectos antiinflamatorios se
han asociado con la regulación de la señalización NFκB, que controla cientos de
genes y puede activarse en el estrés que se produce en las células cancerosas
debido a los niveles altos de especies reactivas de oxígeno (ROS) (8). Dado que la
activación de NFκB requiere a su vez que citoquinas, como TNF-‐α y (IL)-‐1β, activen
el complejo de proteínas IKK (IκB cinasas) y que tanto IKK como NFκB pueden
regularse por modificaciones de sus grupos SH, puede entenderse la actividad
antiinflamatoria de compuestos como AS101 y SAS y su interés como posibles
fármacos anti-‐cáncer (9), aunque AS101 es el único que ha entrado en ensayos
clínicos. Entre los efectos que influyen de forma importante en su actividad
antitumoral y en su capacidad para restaurar la sensibilización de los tumores a la
quimioterapia (10), podemos mencionar la inactivación de proteínas inflamatorias
y apoptóticas como las caspasas (que contienen un residuo cisteína clave en el sitio
catalítico), de proteasas como la catepsina B (ya mencionada), y de proteínas
implicadas en la supervivencia tumoral como la survivina o las integrinas.
Las integrinas modulan la señalización y la adhesión entre las células y
entre éstas y la matriz extracelular a través de la interacción con sus ligandos
endógenos. La integrina αvβ3 tiene un papel importante en la angiogénesis y en la
emigración de las células endoteliales, y la integrina VLA-‐4 (también llamada
α4β1) es un receptor que se expresa en la mayor parte de los leucocitos, siendo
O
O
OTe
O O
O
OTe
O
O
O O
O
SAS
O
Te
Cl
Cl
Cl
Cl
CH
3
N H
3
C
CH
3
RT-01
