Perspectiva general sobre el proceso de desarrollo de fármacos…
533
paralelamente a sus propiedades farmacológicas en etapas anteriores a la
optimización (10). Todo lo anterior ha llevado tanto a la academia como a la
industria farmacéutica a una reconsideración del paradigma secuencial del
proceso de descubrimiento de fármacos en favor a un enfoque multiobjetivos del
proceso del mismo (11, 12).
Figura 1.-‐
Ilustración gráfica del compromiso entre eficacia terapéutica (potencia),
biodisponibilidad
(propiedades ADME) y toxicidad (seguridad) requerido para alcanzar un
fármaco exitoso.
La fase final del descubrimiento de fármacos es la fase de optimización del
líder, donde se refina la estructura química del mismo de manera que cumpla con
los criterios requeridos para convertirse en un fármaco. Este proceso de
optimización es altamente iterativo y se considera la fase más crítica del proceso
de descubrimiento de fármacos ya que es aquí donde ocurre la mayor cantidad de
fallas. Una vez descubierto un compuesto líder con características de fármaco
prometedoras, el paso final hacia la puesta en el mercado del fármaco es la fase de
validación clínica (11).
1.3. Validación clínica
Previo a la puesta en el mercado, el candidato a fármaco debe ser validado
durante una fase de prueba extensiva, dirigida a demostrar su eficacia y seguridad
para el organismo humano: la
validación clínica
. Esta fase comienza con la
realización de pruebas preliminares de seguridad en animales, la etapa preclínica,
y es subsecuentemente articulada en tres fases (11):
• Fase I (1 a 2 años): Inicialmente se llevan a cabo pruebas de seguridad con
un número limitado (< 100) de personas sanas.
• Fase II (1 a 2 años): Seguidamente se llevan a cabo pruebas de seguridad y
eficacia a una muestra mayor compuesta por cientos de personas que incluye
grupos de sanos y enfermos.
