MARÍA VALLET REGÍ
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endosomas o lisosomas, un cambio de potencial redox, enzimas, anticuerpos,
etc. De esta manera, se garantiza una liberación controlada, sin posibilidad de
“fuga” del fármaco.
Para aplicaciones de liberación guiada de fármacos, la superficie externa
de las partículas debe contener grupos funcionales a los cuales se puedan unir
especies con funciones adicionales como por ejemplo agentes de
vectorización, ya sean péptidos, anticuerpos o moléculas más simples como el
ácido fólico.
También es importante asegurar que no se produzca una adsorción
masiva de proteínas sobre las partículas, dado que esto disminuiría su
capacidad para dirigirse a la diana. Más aun, actuarían los mecanismos de
defensa del organismo originando la rápida eliminación de las partículas del
torrente sanguíneo.
El empleo de polímeros biocompatibles como el polietilenglicol, (PEG),
favorece la vectorización pasiva de las partículas hacia las células tumorales,
porque aumenta el tiempo de vida media en el torrente sanguíneo, lo que
reduce tanto las interacciones no específicas con proteínas como las
interacciones de las partículas con las células del sistema fagocítico
macrofágico, (SFM), de ahí que a las partículas PEGiladas se las denomine
partículas
furtivas o sigilosas. Con ellas. se consigue
aumentar la
biocompatibilidad, la permeabilidad y el efecto de retención de las partículas en
el tumor.
Una estrategia interesante es incorporar agentes que tapen el poro, por
ejemplo nanopartículas con un diámetro adecuado al del poro, que serán
auténticos tapones, barreras o compuertas que impedirán la liberación
prematura de la molécula confinada en el canal y que solo se abrirán en
respuesta a un estímulo externo, que puede ser muy diverso. Así, si tapamos la
salida de los poros con unos tapones que sean sensibles a determinados
estímulos externos, esto es, que se aflojen o cierren por acción de una orden
dada desde el exterior, podremos conseguir la liberación selectiva del fármaco
alojado en su interior, únicamente cuando se aplique el estímulo en cuestión,
consiguiendo un material inteligente con liberación prematura escasa o nula. El
