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Descubrimiento de nuevos antimaláricos a partir de fármacos
conocidos mediante cribado
in silico
e
in vitro
Yanetsy Machado Tugores
1,5*
, Alfredo Meneses Marcel
1,5
, Yovani Marrero
Ponce
2,3
, Vicente J. Aran
4
, José Antonio Escario García-‐Trevijano
5
, Huong Le Thi
Thu
2
, Rory N. García Sánchez
6
y Alicia Gómez Barrio
5
.
1
Departamento de Parasitología, Centro de Bioactivos Químicos, Universidad Central “Martha
Abreu” de Las Villas (UCLV), Santa Clara, 54830, Villa Clara, Cuba.
2
Unit of Computer-‐Aided
Molecular “Biosilico” Discovery and Bioinformatic Research (CAMD-‐BIR Unit), Facultad de Química
y Farmacia. UCLV, Santa Clara, 54830, Villa Clara, Cuba.
3
Institut Universitari de Ciència Molecular,
Universitat de València, Edifici d'Instituts de Paterna, P.O. Box 22085, E-‐46071, Valencia, España.
4
Instituto de Química Médica, CSIC, c/ Juan de la Cierva 3, 28006-‐Madrid, España.
5
Departamento
de Parasitología. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. España.
6
Laboratorio
de Investigación de Productos Naturales Antiparasitarios de la Amazonía.
e-‐mail:
Recibido el 12 de julio de 2012
RESUMEN
Existe una urgente necesidad de descubrir nuevas alternativas terapéuticas para el
tratamiento de la Malaria, dado que los fármacos disponibles en la actualidad
muestran una alta toxicidad así como elevados niveles de resistencia. En el presente
trabajo se ha diseñado un protocolo de cribado virtual constituido por diferentes
filtros computacionales con el propósito de identificar nuevos núcleos bases
antimaláricos a partir de una biblioteca estructuralmente diversa. Este
procedimiento retuvo 38 nuevos hit virtuales de los cuales 12 fueron evaluados
experimentalmente frente a
Plasmodium falciparum
, mostrando 3 de ellos actividad
antipalúdica y ninguno mostró citotoxicidad inespecífica. Estos compuestos pueden
considerarse como nuevos compuestos líderes, dejando una puerta abierta al
desarrollo de nuevos antimaláricos.
Palabras clave:
Antimalárico; Cribado virtual;
Plasmodium falciparum
.
ARTÍCULO
