Información académica
693
apoptosis en cáncer y, más recientemente, en cardioprotección, habiéndose
identificado las dianas moleculares de actuación de los mismos. Los resultados
obtenidos en estas investigaciones apoyan la importancia de los compuestos
diterpénicos como una estrategia prometedora para la obtención de nuevas
moléculas bioactivas con posible aplicación terapéuticas en distintas
enfermedades.
Mecanismos de acción de compuestos diterpénicos.
Lisardo Boscá, Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, Madrid. La
utilización de plantas medicinales es un recurso terapéutico ampliamente
establecido a lo largo de la historia. Estudios etnobotánicos sobre las plantas
utilizadas en medicina tradicional confrontados con determinaciones analíticas
indican que algunas de estas plantas poseen moléculas de potencial interés
farmacológico. El ginkgo biloba, el hinojo, la alcachofa, el jengibre, la cúrcuma y el
guggulu (Commiphora mukul) parecen contribuir a una disminución de los niveles
plasmáticos de colesterol y triglicéridos, con una posible acción preventiva frente a
la aterosclerosis. Otros como la erica y la albahaca están menos estudiados y su
actividad sobre el sistema cardiovascular está sin establecer. La administración de
estas plantas es puramente empírica por parte de los herboristas. Por ello, el
aislamiento de moléculas activas y la caracterización de sus efectos biológicos
permiten establecer y optimizar sus propiedades terapéuticas. De este modo, de
los extractos de plantas se ha pasado a la identificación de familias de moléculas,
muchas de ellas derivados de estructuras terpenoides, que han servido como
'leads' para el desarrollo de futuras series de interés en investigación biomédica.
Así, en los últimos años se ha estudiado la capacidad de terpenos naturales y
sintéticos para inhibir la respuesta inflamatoria. Estos trabajos señalan a NF-‐kB
como una vía de señalización común en la acción de estos compuestos, lo que
podría explicar sus efectos anti-‐inflamatorios,
antiapoptóticos e
inmunomoduladores. De hecho, la producción de la mayoría de las citoquinas está
regulada por el factor de transcripción NF-‐kB. Junto a ello, algunas de estas
moléculas presentan una potente actividad citotóxica y/o citostática cuyos
mecanismos de acción se discutirán en la presentación. Igualmente, NF-‐kB regula
la transcripción de dos de las principales enzimas responsables de la respuesta
inflamatoria, NOS-‐2 (óxido nítrico sintasa inducible) y COX-‐2. Por otro lado, dentro
de esta vía se han identificado diversas dianas, destacando la inhibición de la
activación del complejo IKK, el bloqueo de la fosforilación de p65 y la inducción de
las proteínas inhibidoras IkBa y Bcl-‐3. En esta misma línea, se ha comprobado que
determinados ent-‐kauranos inhiben la actividad de NF-‐kB a través de efectos
específicos anteriores a la activación de la quinasa NIK. Otros diterpenos, como el
ácido abiético e incluso el propio ácido acantoico parecen ejercer sus efectos anti-‐
