Información académica
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descontrola. En el año 2001 se clonó el receptor y se descubrió que el fármaco
antitrombótico conocido como clopidogrel (PLAVIX) era un antagonista del mismo.
Hoy día existen múltiples fármacos antagonistas del receptor P2Y12 que son
ampliamente utilizados para evitar el ictus cerebral y los problemas de formación
de coágulos en cirugías agresivas.
En el sistema nervioso central el papel del ATP como neurotransmisor es cada vez
más indiscutible y relevante. La amplia presencia de receptores P2X y P2Y en
neuronas y glía, bien definidos los subtipos, e incluso con distribuciones precisas
en la compleja topología neural de cada célula, apunta a un papel especifico y bien
definido con repercusiones fisiopatológicas. El ATP y otros nucleótidos se
encuentran en las vesículas secretoras almacenados conjuntamente con
catecolaminas, acetilcolina, o serotonina, entre otros neurotransmisores, e incluso
hay evidencias de que pueda estar almacenado con GABA y glutamato. Lo que
explicaría sus posibilidades de control de los principales sistemas clásicos de
neurotransmisión.
Entre todos los receptores P2X, nuestro grupo ha puesto especial énfasis en el
receptor P2X7 pues es muy abundante en las terminales sinápticas de todas las
áreas cerebrales. En las primeras etapas del desarrollo, en el cono de crecimiento
neural el receptor P2X7 es el elemento de control decisorio en su elongación y
ramificación estando modulada su actividad por la presencia de los receptores
metabotrópicos P2Y1 y P2Y13, y de ecto-‐nucleotidasas. Una situación similar se
produce en las lesiones traumáticas que ocasionan epilepsia, en el animal adulto,
en este modelo el receptor P2X7 aparece en las nuevas prolongaciones y
ramificaciones de las neuronas nuevas y de las supervivientes en el hipocampo. El
control de la actividad excitadora del receptor P2X7 por el antagonista, BBG, azul
brillante G, ha demostrado ser un buen agente para el tratamiento de las epilepsias
refractarias, in vivo.
En la enfermedad neurodegenerativa de Huntington, los síntomas de pérdida de
control del movimiento van emparejados con el incremento del receptor P2X7 en
los axones que conectan el cortex motor con el estriado. El incremento
desmesurado de actividad de este receptor con la correspondiente entrada de
calcio destruye las terminales que conectan esta vía motora. Otros autores han
encontrado resultados similares en las terminales de la substancia nigra que van al
estriado los cuales están mermados en la enfermedad de Parkinson. Respecto a la
enfermedad neurodegenerativa de Alzheimer, hay muchos datos y estudios, y
nuestro grupo ha aportado resultados prometedores. Los datos más relevantes
indican que los receptores P2X7 y P2Y2 participan en una sinfonía compleja, en
donde los receptores de nucleótidos modulan la actividad in vivo de las actividades
secretasas que procesan la proteína precursora de amiloide, APP. Los agonistas del
