Nuevas estrategias en terapia antitumoral basadas en la inducción de la apoptosis
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Tabla 1.-‐
Fármacos inductores de apoptosis con interés en el tratamiento del cáncer.
Inhibidores de la glutatión
S-tranferasa
Telcyta
6-(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-iltio)hexanol
Inhibidores de mtor
Temsirolimus
Everolimus
Deforolimus
Inhibidores de EGFR
Genitinib
Erlotinib
Cetuximab
Matuzumab
Inhibidores de la tubulina
DJ-927
ABT-751
EPO-906
TZT-1027
Otros
Fenoxodiol
Inhibidores de c-kit y PDGFR
3.1. Inhibidores de la glutatión S-‐transferasa (GST)
La glutatión S-‐transferasa(GST) representa el mayor grupo de enzimas de
detoxificación, participando en la fase II de la biotransformación de compuestos
tóxicos, exógenos o endógenos, mediante la catalización de reacciones de
conjugación en las que se adiciona un grupo polar, el glutatión, a los grupos
electrofílicos del tóxico a eliminar, entre los que se incluyen sustancias
carcinógenas, dando como resultado un incremento de su solubilidad en agua que
favorece su excreción renal.
La GST está también implicada en la regulación de la respuesta de estrés
celular y apoptosis, debido a que provoca la inhibición de quinasas, como por
ejemplo la jun N-‐terminal quinasa (JNK). Se han detectado niveles elevados de GST
en cáncer de colon, vejiga, estomago, piel, mama, pulmón, bucal y riñón (10,11), en
donde forma un complejo con JNK que provoca su inhibición. El estrés oxidativo
puede desestabilizar el complejo GST:JNK y causar la activación de la cascada de
quinasas que desencadena la apoptosis (12). Esta enzima, también se encuentra
implicada en el desarrollo de resistencias de tumores frente diversos fármacos
anticancerígenos. Por tanto el uso de inhibidores específicos de la enzima podría
potenciar la eficacia de la quimioterapia sobre tumores resistentes a drogas
anticancerígenas.
