C. Martín y A. I. Torres
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Cetuximab
Cetuximab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une con alta
afinidad y especificidad al dominio extracelular del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR). Esto interfiere con la regulación de la cascada de
señalización, lo que conduce a la inhibición de la proliferación celular, angiogénesis
y metástasis. Clínicamente, la radioterapia en combinación con cetuximab
demuestra una clara ventaja sobre la radioterapia como tratamiento único.
Cetuximab potencia la radiosensibilidad de las células tumorales a través de
múltiples mecanismos: inhibición de la proliferación de células cancerosas,
perturbación del ciclo celular y acumulación de células en fases radiosensibles, e
inducción de apoptosis y necrosis. Cetuximab es generalmente bien tolerado,
aunque se ha asociado con toxicidad dermatológica incluyendo xerosis, cambios en
las uñas, el pelo, telangiectasia o arañas vasculares y erupciones (28). Cetuximab
está aprobado para el cáncer de cabeza y cuello, y en 2009 fue aprobado por la
FDA para el tratamiento de cáncer colorrectal metastático refractario, ya sea en
combinación con irinotecán o como monoterapia (29), dicha aprobación recoge
que este fármaco sólo puede usarse en aquellos casos en los que no exista una
mutación en el gen KRAS. Este gen codifica una pequeña proteína G de la ruta de
EGFR, de tal forma que en 2012, la FDA, aprobó un test genético para detectar de
forma rutinaria siete tipos de mutaciones en el gen KRAS, permitiendo así dirigir
de forma adecuada el tratamiento antineoplásico. Este efecto se detecta
exclusivamente para el tratamiento del cáncer colorrectal y también se produce
con otros inhibidores de EGFR.
Matuzumab
Matuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 que se une a
EGFR con alta afinidad. Matuzumab ha sido evaluado en cáncer de cabeza y cuello,
gástrico, colorrectal, esofágico, cervical y de pulmón. Un estudio preclínico en
líneas celulares muestra que aunque matuzumab se une de manera eficiente a
EGFR y bloquea su fosforilación, no es tan eficaz como cetuximab a la hora de
inhibir la proliferación de células tumorales. Estudios en fase II de matuzumab en
mujeres con cáncer de ovario resistente a platinos muestra que el fármaco tiene un
perfil de toxicidad favorable, observándose erupción acneiforme, erupción cutánea,
náuseas, vómitos y diarrea aunque con una incidencia más baja que la obtenida
con cetuximab (30).
3.4. Inhibidores de la tubulina
Existe una gran cantidad de moléculas capaces de unirse a la tubulina e
interferir en el mecanismo de formación de los microtúbulos, de manera que las
células detienen su ciclo celular y desencadenándose la apoptosis. Los compuestos
que modulan la actividad de tubulina pueden dividirse de forma general en dos
