Nuevas estrategias en terapia antitumoral basadas en la inducción de la apoptosis
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-‐ Anticuerpos monoclonales, como el cetuximab y matuzumab.
Gefitinib
Gefitinib es un inhibidor tirosin-‐quinasa selectivo de EGFR de
administración oral, ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón
ya que interrumpe las señales mitogénicas y antiapoptóticos responsables de la
proliferación celular, el crecimiento, la metástasis y la angiogénesis. Comparado
con agentes antineoplasicos citotóxicos, gefitinib ofrece unas tasas de
supervivencia y beneficios equivalentes, pero proporciona una mejor calidad de
vida en pacientes con enfermedad avanzada. Sin embargo este beneficio puede
variar debido a mutaciones en el receptor EGFR, obteniéndose mejores resultados
en mujeres, no fumadores y asiáticos. Gefitinib es bien tolerado y los efectos
adversos más comunes, tales como erupciones cutáneas y diarrea, son de gravedad
leve, aunque en algunos casos se ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial
(ILD). La aprobación de gefitinib como tratamiento de primera elección en Asia
desde julio de 2002 para el tratamiento de cáncer de pulmón, se basa en un estudio
en fase III que demostró una supervivencia superior, una mayor tasa de respuesta,
mejora de la tolerabilidad y significativa mejora de la calidad de vida para los
pacientes tratados con gefitinib en comparación con la doble quimioterapia de
carboplatino/paclitaxel (25). Sin embargo, desde su aprobación han sido
notificados varios casos mortales de ILD. La incidencia de ILD durante el
tratamiento con gefitinib varió entre los diferentes grupos étnicos, detectándose la
incidencia más alta en la raza japonesa (incidencia acumulada del 4%), mientras
que en el resto del mundo fue del 1%. La ILD inducida por gefitinib puede ser
mortal en un 30-‐40% de los casos (26).
Erlotinib
Erlotinib (Tarceva®) es un fármaco de administración oral, inhibidor de la
tirosin-‐quinasa selectivo de EGFR. Estudios in vitro e in vivo, muestran que
erlotinib tiene actividad frente a diversos tipos de tumores como colorrectal,
pulmón, cabeza, cuello y páncreas. La eficacia antitumoral de erlotinib se ha
investigado en clínica como agente único y en combinación con otros agentes.
Erlotinib se emplea en cáncer de pulmón tras el fracaso de al menos un régimen de
quimioterapia. En un ensayo de fase III, la adición de erlotinib a gemcitabina
mejoró la supervivencia en el cáncer de páncreas avanzado. Indicios alentadores
de actividad antitumoral también se han observado en varios estudios de fase II en
los que se utilizó erlotinib como monoterapia en cáncer de cabeza y cuello,
colorrectal, hepatocelular, gastroesofágico biliar y cáncer de ovario. Los efectos
adversos detectados en estos estudios fueron hepatitis inducida por medicamentos,
enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de Stevens-‐Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica (27).
