An. R. Acad. Farm. vol 79 nº 1 2013 - page 100

B. Lizarbe y S. Cerdán
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valor de ADC, muy posiblemente debido a una distribución neurovascular alterada
de fluidos, como ocurre en el edema vasogénico. De hecho, se ha demostrado que
la obesidad está asociada a una respuesta inflamatoria crónica, caracterizada por
una producción anormal de adipokinas y la activación de algunas rutas de
señalización pro-­‐inflamatorias. Esta una situación produce la inducción de varios
marcadores de inflamación (56) y que apoya las evidencias de que las dietas de
alto contenido calórico activan respuestas proinflamatorias en el hipotálamo
(57,58). Esto sugiere que las respuestas inflamatorias podrían ser las verdaderas
responsables de la resistencia a insulina y leptina inducida por las dietas de alto
contenido calórico (59,60). Adicionalmente, la inflamación puede directamente
dañar el tejido cerebral, aumentando la permeabilidad de los vasos sanguíneos y
causando eventualmente un incremento del número de células inflamatorias en el
líquido cefalorraquídeo y en los espacios perivasculares en el cerebro (61).
En este sentido, un trabajo reciente (62), ha permitido determinar que los
sujetos con mayor peso corporal presentan reducciones significativas en la
integridad vascular de las estructuras cerebrales relacionadas con el control del
apetito y los nuevos resultados de nuestro laboratorio, sugieren que la respuesta
inflamatoria podría ocurrir no solo en la obesidad, sino también de forma
transitoria en estados de ayuno (63).
En otros estudios, se han utilizado los cambios en ADC para describir la
activación neuronal en seres humanos, en animales y biopsias ex vivo (15, 64-­‐66),
asociando la disminución del ADC observada a un aumento de volumen
neurocelular, ligado a la activación neuronal. De hecho, el aumento de volumen
neurocelular causado por la activación neuronal ha sido demostrado también por
otras técnicas (67-­‐69). El amplio rango de valores de difusión con los que se
trabajaba en estos estudios, originó la aparición de modelos de difusión más
elaborados, como el biexponencial (70).
Interesantemente, otros estudios demostraron que el cambio de señal de
difusión tras activación neuronal se produce antes que el cambio detectado
mediante las técnicas BOLD (65,71).
En este contexto, la primera aplicación fDWI al estudio del control del
apetito, fue publicada recientemente por nuestro laboratorio (63). Nuestros
resultados mostraron que los coeficientes de difusión del agua en el hipotálamo
cambian en situaciones de ayuno, tanto en ratones como en seres humanos. En
ratones, fue posible detectar cambios en los núcleos ARC, DMN y VMN. Sobre esta
base, es posible afirmar que la aplicación de fDWI al estudio de la activación
cerebral en general, y de la hipotalámica en particular, abre un nuevo camino en
neuroimagen funcional; donde los cambios detectados mediante las técnicas de
difusión ocurren anteriormente a los detectados en BOLD (70), evitando además el
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