B. Lizarbe y S. Cerdán
104
Los resultados mostraron que el ayuno nocturno induce incrementos
significativos en la incorporación de
13
C en (2-‐
13
C) GABA y (3-‐
13
C) Lactato,
mientras que la infusión del péptido orexigénico no afectó al marcaje en
13
C de los
metabolitos. Estos resultados revelaron que el ayuno parece incrementar las
neurotransmisiones GABAérgicas y la glucolisis. Sin embargo, la infusión de grelina
no induce los mismos efectos, indicando que factores adicionales a la la grelina
resultan necesarios para mimetizar la compleja respuesta hipotalámica.
Finalmente, se han investigado recientemente los mecanismos neurogliales
relacionados con la señalización de la leptina en el hipotálamo, empleando ratones
ob/ob, deficientes en leptina, y ratones control (50). Este estudio combinó técnicas
MEMRI con
1
H y
13
C HRMAS, empleando infusiones de (1-‐
13
C) glucosa, un sustrato
principalmente neuronal, o de (2-‐
13
C) acetato, un sustrato primordialmente glial.
Los ratones deficientes en leptina mostraron un contraste de Mn
2+
aumentado en
los núcleos hipotalámicos (Figura 3) y una acumulación incrementada de
13
C,
solamente en los carbonos de glutamato y glutamina derivados de (1-‐
13
C) glucosa,
pero no en los derivados de (2-‐
13
C) acetato.
El abordaje combinado MEMRI-‐
13
C HRMAS mostró por primera vez que el
incremento en la señal MEMRI asociada a la activación neuronal de las rutas
orexigénicas, ocurre simultáneamente con un incremento en el metabolismo
oxidativo y en el ciclo gultamato-‐glutamina que soporta la neurotransmisión
glutamatérgica. Considerando estas observaciones junto con las evidencias de
aumento de neurotransmisiones GABAérgicas (80), los resultados parecen indicar
que la estimulación orexigénica del hipotálamo resulta en un incremento de
neurotransmisiones GABAérgicas y glutamatérgicas, implicando un aumento de los
ciclos transcelulares de glutamato-‐glutamina y GABA entre neuronas y astrocitos.
En general, los resultados adquiridos hasta ahora indican que los eventos de
transmisión sináptica que soportan la señalización neuroendocrina en el
hipotálamo siguen unos mecanismos de compartimentación neuroglial similares a
otros tipos de activaciones sensoriales o motoras, pero bajo control hormonal.
5. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS FUTURAS.
Las secciones anteriores han resumido la información obtenida sobre la
función hipotalámica de regulación del apetito
in vivo
, utilizando técnicas de
imagen y espectroscopía por Resonancia Magnética. Los resultados revelan que la
estimulación orexigénica está asociada a: un incremento de perfusión sanguínea
del hipotálamo como revelan las técnicas BOLD, un incremento de actividad
neuronal glutamatérgica y GABAérgica como revelan los estudios MEMRI y
13
C
HRMAS y un incremento de volumen neuroglial compatible con la acumulación de
