BASES MOLECULARES DE LA ESQUIZOFRENIA
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que demostramos los determinantes estructurales en cada una de ellas necesarios
para la interacción proteína-‐proteína (63, 64).
En el esquema de la Figura 9, que resume resultados de varios años,
muestra cómo el transportador de glicina GLYT1 y el receptor NMDA se
encuentran en neuronas asociados a través de la proteína de andamiaje PSD95 en
espinas dendríticas. Todo apuntaba a que estas proteínas físicamente en contacto
deberían funcionar de una forma coordinada.
Figura 9.-‐
Colocalización del transportador de glicina GLYT1 con el receptor NMDA y con la
proteína de andamiaje PSD95. El esquema representa un terminal glutamatérgico de una espina
sináptica con las proteínas GLYT1 y NMDA unidas a PSD95.
9. INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR DE GLICINA GLYT1
La activación de receptores NMDA requiere su unión simultánea a los
neurotransmisores glutamato y glicina. Datos sobre la manipulación de la actividad
de los transportadores de glutamato para aumentar la actividad de los receptores
NMDA han resultado fallidos porque incrementaban la neurotoxicidad ejercida por
el glutamato de forma similar a como la hacían los compuestos bloqueantes del
canal (26, 65-‐67). Desde hace algunos años se pensó que la inhibición
farmacológica del transportador de glicina GLYT1 aumentaría la concentración de
la misma en sinapsis glutamatérgicas y, así, la actividad de los receptores NMDA.
Por ello todos los esfuerzos se han centrado en la regulación indirecta de los
receptores NMDA a través del transportador de glicina GLYT1.
Numerosos laboratorios farmacéuticos han desarrollado en los últimos
años sustancias capaces de inhibir la actividad de GLYT1, muchas de las cuales
están en fases clínicas avanzadas próximas a salir al mercado como una nueva
