CECILIO GIMÉNEZ
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cada una de esos tipos neuronales contienen específicamente receptores de una
gran cantidad de tipos los cuales pueden unirse a sus sustratos y a otras sustancias
con efectos sobre el sistema nervioso como etanol, nicotina, anfetaminas, cocaína,
cannabis, etc.
Figura 5.-‐
Interacción de vías de neurotransmisión. Concurrencia de contactos sinápticos de vías
glutamatérgicas y GABAérgicas con neuronas dopaminérgicas del área tegmental central.
Los receptores NMDA, puesto que poseen tantos y tan variados sitios
moduladores de regulación deberían ofrecer, al menos en teoría, muchas
posibilidades de manipulación farmacológica (Figura 6).
Constituyen unos detectores de excepción que requieren la concurrencia de
tres factores para su activación: la unión de glutamato, la unión de glicina (o D-‐
serina) y una despolarización previa a través de receptores AMPA. Sin embargo,
todos los agonistas directos de los receptores sintetizados y ensayados hasta el
momento han resultado ser neurotóxicos o conllevan efectos indeseados paralelos
muy importantes (30).
Una vía indirecta de activación de los receptores NMDA parece ser más
efectiva. Se trata de intervenir a través de sitios moduladores indirectos como el
sitio de unión de aminas y, sobre todo, el sitio del co-‐agonista obligado glicina. A
través de este mecanismo, los niveles de glutamato no se alteran o son regulados
extracelularmente por sus transportadores. Los primeros ensayos clínicos
