CECILIO GIMÉNEZ
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Todo ello, ha llevado al convencimiento de que la neurotransmisión
glutamatérgica está implicada en la esquizofrenia, en lo que actualmente se conoce
como “
hipótesis de la hipofunción de los receptores de NMDA
”. Esta hipótesis se ha
visto reforzada por el descubrimiento de varios genes de susceptibilidad
relacionados con las vías glutamatérgicas como G72, NRG1, GRIA4, GRM3, GRM8,
GRIN2D, o GRIN2A (27-‐32).
De cualquier forma, la hipótesis glutamatérgica y la dopaminérgica no son
mutuamente excluyentes ya que, por ejemplo, la liberación de glutamato está
regulada por receptores presinápticos de dopamina D2 en las vías corticolímbicas
y corticoestriatales (33, 34). La interacción entre vías glutamatérgicas y
dopaminérgicas tiene como consecuencia que la elevación de los niveles de
glutamato y de su coagonista glicina, como veremos más adelante, puedan ser
beneficiosos en el tratamiento de la enfermedad. De hecho, en este momento hay
un número considerable de compuestos en fase clínica de investigación, que
actúan sobre la neurotransmisión glutamatérgica, y más concretamente sobre el
receptor metabotrópico GRM3 o sobre el sitio de unión de glicina al receptor de
NMDA (35-‐38).
En la Figura 3 el esquema de un corte sagital de un cerebro de rata muestra
la interacción entre vías dopaminérgicas, glutamatérgicas y gabaérgicas implicadas
en psicosis.
Figura 3.-‐
Esquema de un corte sagital de cerebro de rata en el que se indican las principales vías
de neurotransmisión involucradas en psicosis.
Líneas rojas,
glutamatérgicas; azules,
dopaminérgicas; amarillas, gabaérgicas. ATV, área ventral tegmental; SN, substancia nigra; HT,
hipotálamo; NAc, núcleo acumbens; Cpu, caudado putamen; CPF, corteza prefrontal; Hp,
hipocampo.
Abundando en la idea de la interacción entre las hipótesis dopaminérgica y
glutamatérgica de la enfermedad, hoy se sabe experimentalmente que una
hipofunción en la actividad de receptores NMDA podría ser responsable de una
situación hiperdopaminérgica. El flujo de dopamina aumenta tras el tratamiento
