BASES MOLECULARES DE LA ESQUIZOFRENIA
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con agentes antagonistas de NMDA y, por otra parte, agentes antipsicóticos
atípicos revierten los efectos psicomiméticos producidos por antagonistas del
receptor de glutamato. Estos efectos cruzados en sinapsis complejas en las que en
una misma dendrita coinciden contactos de neuronas dopaminérgicas y
glutamatérgicas dan como resultado cambios en la morfología de las neuronas y en
la remodelación de circuitos (27).
En la Figura 4 se muestra la interacción entre receptores de glutamato
NMDA y dopaminérgicos D1 y sus efectos a corto plazo a través de fosforilación
directa de proteínas y a largo plazo mediante regulación de la síntesis de proteínas,
cambiando la morfología de las neuronas.
Figura 4.-‐
Acciones sinérgicas de receptores de glutamato del tipo NMDA con receptores
dopaminérgicos D1.
Lo más sorprendente desde el punto de vista celular es la demostración de
que neuronas, en principio consideradas inequívocamente dopaminérgicas del
mesencéfalo, se comportan como ambivalentes tanto dopaminérgicas como
glutamatérgicas. Presentan un terminal típicamente glutamatérgico y unas
extensiones laterales con varicosidades conteniendo estructuras pre y post
sinápticas típicamente dopaminérgicas (39).
La Figura 5 resume de forma esquemática una visión de las interacciones en
contactos de neuronas dopaminérgicas del área tegmental central que se
proyectan hacia la corteza. Reciben contactos con neuronas gabaérgicas y
glutamatérgicas e integran estas señales de una forma coherente. Por otra parte,
