A. M. Pascual-‐Leone
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el axis HPA, existe una acción tónica sobre la retroalimentación negativa ejercida
por los muchos receptores nucleares de glucocorticoides que existen en el
hipocampo. Y cuando son muy numerosos, la retroalimentación negativa se ejerce
muy bien a nivel de hipotálamo y pituitaria o hipófisis y, entonces, el axis se
bloqueará en el momento adecuado, con el consiguiente cese de salida a plasma de
glucocorticoides. Pero si son escasos los receptores hipocampales, la
retroalimentación negativa se produce mal, y tendremos un axis que, en estado de
estrés, mantiene innecesariamente sus glucocorticoides circulantes. Además, será
un axis excesivamente sensible y mal regulado. Pero es que, además, la
programación del axis HPA puede estar sometida a programación epigenética en
periodo perinatal
3. PROGRAMACIÓN EPIGENÉTICA PERINATAL SOBRE EL AXIS HPA POR
GLUCOCORTICOIDES (GC)
Pronto se comenzó a ver que cuando se incrementaba la reactividad
emocional y el miedo a situaciones nuevas en ratas jóvenes, cualquiera que fuera
la causa, tenía graves consecuencias en su longevidad y en su función cognitiva en
periodo adulto; éstos y otros muchos experimentos en animales llevaron a la
conclusión, ya en el siglo XXI, de que los niveles altos de los glucocorticoides
circulantes debidos a un axis HPA mal regulado eran causados, muchas veces, por
una programación perinatal anómala de dicho axis (9).
Por otra parte, más recientemente, se ha podido establecer (2) que la
programación del axis corticosuprarrenal (HPA), producida durante el desarrollo,
cuando es anómala, parece estar subyacente, y ser un denominador común en las
patologías adultas del síndrome metabólico adulto, diabetes 2, dislipemias o
alteraciones cardiovasculares. Concordante con esto, abusos en la infancia en niños,
y malos tratos son un factor de riesgo para depresiones, desordenes
postraumáticos, conductas antisociales, además de obesidad, diabetes y
enfermedades cardiovasculares en periodo adulto (3,10).
El grupo de Maccari S. lleva unos veinte años estudiando en animales (10)
las consecuencias a largo plazo de restricciones prenatales y postnatales
producidas por estrés (PRS) (perinatal restraint stress) sobre la regulación y
actividad del axis HPA y sobre las alteraciones del ritmo circadiano de los
corticoides.
En modelos animales se ha encontrado que el estrés crónico perinatal (PRS)
provoca, en machos, además de una respuesta desmesurada al estrés en periodo
adulto, un anormal ciclo circadiano de corticoides y disfunciones del sueño, sin
embargo, las hembras sometidas a PRS parecen mejor protegidas en cuanto a
ansiedad y a perturbaciones de memoria .
