J. R. Lacadena y F. Mayor Menéndez
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(alas, patas, antenas, ojos, etc.) dan lugar a otra estructura. Al fenómeno que
produce tales cambios en la herencia celular se le denomina transdeterminación.
La Institución Nobel (55) recordaba estos datos científicos de hace casi
medio siglo por analogía con los procesos de reprogramación directa o
transdiferenciación que en la actualidad están llevándose a cabo utilizando
técnicas semejantes a las establecidas por Yamanaka.
Efectivamente, un nuevo paso conceptualmente diferente a la técnica de
inducción de células troncales pluripotentes (iPS) de Yamanaka lo dio en 2008 el
grupo de Douglas A. Melton (56) al reprogramar
in vivo
células adultas de ratón
(células exocrinas del páncreas) transformándolas directamente (reprogramación
directa o transdiferenciación) en células beta pancreáticas capaces de producir
insulina (islotes de Langerhans). Las células obtenidas son indistinguibles de las
células beta pancreáticas endógenas, tanto en tamaño como en su forma y
estructura. Para ello, utilizaron como vector un adenovirus en el que se habían
incorporado tres factores de transcripción (Ngn3, Pdx1 y MafA) que el grupo de
Melton había identificado previamente como responsables de la diferenciación de
las células beta pancreáticas. El experimento realizado con ratones
in vivo
mostró
que las células beta obtenidas mejoraban sensiblemente la condición de
hiperglicemia de los ratones diabéticos. No cabe duda que estos resultados son
esperanzadores para tratar de curar en el futuro la enfermedad de la diabetes tipo
1 en humanos.
Más tarde, en 2010 y 2011, Wernig y colaboradores (57), partiendo de la
hipótesis de que la expresión combinatoria de factores de transcripción específicos
del linaje neural podría convertir directamente fibroblastos en neuronas,
utilizaron un conjunto de 19 genes candidatos de los que solamente tres factores
(Ascl3, Brn2 también denominado Pou3f2 y Myt1l) eran suficientes para convertir
con rapidez y eficacia fibroblastos embrionarios y postnatales de ratón
directamente en neuronas funcionales in vitro. Las células neuronales inducidas
(iN) expresan múltiples proteínas específicas de neurona, generan potenciales de
acción y forman sinapsis funcionales. Los autores señalaban que la generación de
células iN a partir de linajes no neurales podría tener importantes implicaciones
tanto en el estudio del desarrollo neural como en el diseño de modelos de
enfermedades neurológicas y la Medicina regenerativa.
Bhatia y colaboradores (58) lograron la conversión directa de fibroblastos
humanos en células progenitoras hematopoyéticas que daban lugar a linajes
granulocíticos, monocíticos, megacariocíticos y eritroides. También en 2010, Ieda y
colaboradores (59) transformaron in vitro fibroblastos en cardiomiocitos
utilizando tres factores de transcripción y en 2012 dos grupos de investigación
distintos (60,61) inducían in vivo la transformación directa de fibroblastos en
cardiomiocitos de ratón utilizando los mismos tres factores de transcripción. Es
