J. R. Lacadena y F. Mayor Menéndez
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Para obviar estas dificultades clínicas se han introducido algunas mejoras
técnicas: por ejemplo, Yamanaka y colaboradores (25) han obtenido las células iPS
sin utilizar vectores virales en ratones. Para ello utilizaron la transfección repetida
de dos plásmidos de expresión en fibroblastos de embriones, uno era portador de
los ADNc (ADN complementario) de Oct3/4, Sox2 y Klf4 y el otro del de c-‐Myc. En
las células iPS obtenidas no se produjo la integración del plásmido en el genoma,
evitando la formación de teratomas.
Por su parte, Jaenisch y colaboradores (26), con objeto de reducir el número
de partículas virales necesarias para la reprogramación y por tanto disminuir el
peligro de la mutagénesis inducida por la integración de ADN viral en el genoma,
lograron que los cuatro factores de reprogramación Oct4, Sox2, Klf4 y c-‐Myc
pudieran ser expresados a partir de un único promotor viral, generando células iPS
tanto a partir de células embrionarias o adultas de ratón como a partir de
queratinocitos humanos.
Por otro lado, Melton y colaboradores (27) obtuvieron células iPS a partir
de fibroblastos humanos utilizando solamente los factores Oct4 y Sox2, evitando la
presencia de los proto-‐oncogenes Klf4 y c-‐Myc y sus posibles efectos dañinos.
Incluso, más tarde, Schöler y colaboradores (28) demostraron que la presencia
única del gen Oct4 bastaba para obtener células iPS (que denominan 1FiPS) a
partir de células troncales neuronales de ratón adulto.
Un nuevo avance en el tema de la células iPS se produjo en abril de 2009
cuando Ding y colaboradores (29) lograron transformar células somáticas de ratón
en células troncales pluripotentes inducidas (iPS) sin introducir en las células
información genética alguna sino, simplemente, poniendo a las células en
presencia de determinadas proteínas.
Células iPS humanas
El paso a la obtención de células troncales pluripotentes inducidas en la
especie humana la realizaron casi simultáneamente el grupo de Yamanaka y el de
Thomson. En 2007, Thomson y colaboradores (30) lograron reprogramar células
somáticas adultas humanas (procedentes de prepucio de recién nacido y de piel de
feto) y convertirlas en células troncales pluripotentes, introduciendo en ellas
mediante un vector viral cuatro genes (Oct4, Sox2, Nanog y Lin28) que regulan la
transcripción (factores de transcripción). Estas células troncales pluripotentes
inducidas (células iPS, induced pluripotent stem cells) tienen cariotipo normal,
expresan actividad telomerasa, expresan marcadores celulares de superficie y
genes que caracterizan a las células troncales embrionarias (ES) y mantienen el
potencial de desarrollo para diferenciarse en células de las tres capas germinales
primarias. La eficacia de la técnica es de una célula iPS obtenida por cada 10.000
células tratadas que, en términos prácticos, es muy alta.
