Sesión científica Premios Nobel 2012
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La publicación del trabajo del grupo de Thomson fue simultánea con la del
grupo de Shinya Yamanaka (31) quienes utilizando como vector un retrovirus
introdujeron en células somáticas humanas (células de la piel de la cara de una
mujer de 36 años y de tejido conectivo sinovial de un varón de 69 años) cuatro
genes reguladores de la transcripción (Oct3/4, Sox2, c-‐Myc y Klf4) con una eficacia
de una célula troncal pluripotente inducida (iPS) obtenida por cada 5.000 células
de piel utilizadas en el tratamiento. Por su parte, Izpisúa Belmonte y su grupo (32)
mostraron que la utilización de queratinocitos de cabello humano resultaba cien
veces más eficaz y era el doble de rápido que cuando se utilizaban fibroblastos.
Como se ha indicado anteriormente, Melton y colaboradores obtuvieron en
2008 células iPS a partir de fibroblastos humanos utilizando solamente los factores
Oct4 y Sox2, evitando la presencia de los proto-‐oncogenes Klf4 y c-‐Myc y sus
posibles efectos dañinos.
En noviembre de 2010, Rossi y colaboradores (33) obtuvieron células iPS a
partir de varios tipos de células humanas mediante ARNm sintético modificado
(RiPS cells), evitando los peligros de los métodos integrativos de ADN (vectores
virales) y logrando superar la eficacia de otros métodos diseñados anteriormente
(por ejemplo,
uso de proteínas).
Ellos sintetizaron ARN modificado
correspondiente a los cuatro factores de transcripción canónicos utilizados
inicialmente por Yamanaka: Klf4, c-‐Myc, Oct4 y Sox2 y en un experimento
posterior añadieron el ARN modificado correspondiente a un quinto factor (Lin28
de Thomson). Los métodos utilizados no son mutagénicos y son altamente
controlables. Además, la utilización de ARN modificado plantea la posibilidad de
utilizar esta nueva tecnología para dirigir la diferenciación de las células iPS
obtenidas (RiPS) en el tipo celular deseado. Por ejemplo, los mismos autores,
utilizando ARN sintético modificado que codificaba para el factor de transcripción
miogénico MYOD, obtuvieron células miogénicas que originaban miotubos
formados por miogenina y miosina.
Aplicación terapéutica en modelo experimental de ratón
En diciembre de 2007, el grupo de Jaenisch hizo público en la revista
Science el éxito de la aplicación en ratones de la técnica de Yamanaka para el
tratamiento de la anemia falciforme humana en un modelo de ratón utilizando
células pluripotentes inducidas (iPS) mediante reprogramación de células de la
piel (34). Posteriormente, en 2009, Ward, Ma y colaboradores (35) lograron
corregir también en ratones la hemofilia de tipo A (producida por mutación del
factor VIII) de manera que al inducir un corte en la cola de ratones inyectados en el
hígado con células iPS no sufrían daños importantes mientras que los ratones
control no inyectados morían en pocas horas. Al año siguiente, en 2010, el mismo
grupo lograba revertir la hiperglicemia en ratones diabéticos de tipos 1 y 2
