J.M. Ortiz Melón
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pediátricos y las leucemias, presentan muchas menos mutaciones que el
promedio. Aproximadamente 9,6 mutaciones por tumor.
El curso temporal de las mutaciones
Otra pregunta que los investigadores han estado muy interesados en
resolver se refiere a cuándo en el tiempo, se producen dichas mutaciones.
Los tumores evolucionan de benignos a malignos por adquisición de una
serie de mutaciones a lo largo del tiempo. La “primera” mutación proporciona una
ventaja selectiva en el crecimiento de una célula epitelial normal permitiendo que
sobrecrezca sobre las células vecinas pasando a constituir un clon microscópico.
Este proceso de mutación, va seguido de la llamada expansión clonal. Así, en el
caso del cáncer de colon la “primera” mutación tiene lugar generalmente en el gen
APC
. El pequeño adenoma que resulta de esta mutación crece lentamente, pero una
segunda mutación, generalmente en el gen
KRAS,
desata una segunda ola de
expansión clonal que permite una expansión en el número de células. Las células
que llevan la mutación en
APC
permanecen , pero en un número mucho menor que
las que llevan ambas mutaciones. Este proceso de mutación seguido de expansión
clonal, continúa, con mutaciones en genes como
PIK3CA
,
SMAD4
, y
TP53
generando
finalmente un tumor maligno, que puede invadir la membrana basal subyacente y
metastatizar en nódulos linfáticos y órganos distantes como el hígado. Las
mutaciones que confieren una ventaja selectiva para el crecimiento al tumor se
