J.M. Ortiz Melón
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El tiempo de adquisición de las mutaciones, es importante para entender el
proceso de la metástasis, que es responsable de la muerte de la mayor parte de los
pacientes con cáncer. El tumor primario por lo general, puede ser extirpado por
cirugía,
pero lesiones metastásicas residuales, muchas veces indetectables y
diseminadas, finalmente crecen, perjudicando la función de los pulmones, hígado y
otros órganos. Desde una perspectiva genética, parecería que debiera existir
mutaciones que convirtieran un cáncer primario en metastático, del mismo modo,
que hay mutaciones que convierten una célula normal o un tumor benigno en un
tumor maligno, pero a pesar de intensos esfuerzos, no se han podido encontrar
alteraciones genéticas que distingan cánceres que metastatizan de aquellos que no
metastatizan.
Una explicación posible, es que se trate de mutaciones o cambios
epigenéticos que sean difíciles de identificar con las tecnologías actuales. Otra
explicación, es que las lesiones metastásicas, no hayan sido estudiadas en
suficiente detalle para poder identificar alteraciones genéticas dada su naturaleza
heterogénea. Pero otra posible explicación, es que simplemente no existan genes
de la metástasis. Un tumor maligno primario puede tardar muchos años en
metastatizar, pero este proceso es explicable en principio por un proceso aleatorio.
Así, los tumores avanzados liberan millones de células cada día a la circulación.
Estas células tienen una vida media corta, y una fracción minúscula de ellas, es
capaz de establecer una lesión metastásica. Se puede pensar, que las células
circulantes de manera infrecuente y al azar, se alojen, en un lecho capilar o en un
órgano que proporcione un microambiente favorable para el crecimiento. Cuanto
mayor es la masa tumoral, mas probable será que este proceso tenga lugar. En este
escenario, la evolución continua del tumor primario reflejaría ventajas selectivas
de carácter local mas que ventajas selectivas futuras. La idea de que el crecimiento
en sitios de metástasis no depende de alteraciones genéticas adicionales, está
apoyada por resultados que muestran, que incluso células normales, cuando son
colocadas en ambientes propicios, como un nódulo linfático, pueden crecer,
formando organoides con una vasculatura funcional.
Alteraci nes cr mosómicas en t mores
Aunque la velocidad de mutaciones puntuales en células tumorales es
similar a la de las células normales, la velocidad de cambios cromosómicos es
mucho mas elevada. Debido a ello, la mayoría de los tumores sólidos presentan
una amplia variedad de cambios en el número de cromosomas (aneuploidia) así
como deleciones, inversiones, traslocaciones y otras anormalidades cromosómicas.
Cuando una porción de un cromosoma se duplica o se suprime (deleciona), resulta
difícil identificar los genes cuya ganancia o pérdida confieren una ventaja en el
crecimiento de la célula tumoral. Estos genes diana se identifican mejor en el caso
de traslocaciones cromosómicas, deleciones homocigóticas y amplificaciones
