Monografía XXXVIII: Primer Curso Avanzado sobre OBESIDAD - page CCXXVIII

228
En lo referente a modificaciones de las histonas, el segundo mecanismo epigenético,
es importante subrayar que la unidad fundamental de la cromatina es el nucleosoma, que
consta de 146 bp de ADN envuelto alrededor de un octámero de histona (formado por
dos copias de cuatro histonas: H2A, H2B, H3, H4). Las histonas son sometidas a una
gran variedad de modificaciones postraduccionales que incluyen acetilación, metilación,
fosforilación y ubiquinacion. La activación génica se correlaciona con la hiperacetilacion
de las histonas H3 y H4, mientras que hipoacetilacion se correlaciona con la cromatina
inactiva. La relación entre esta marca epigenética y la obesidad ha sido menos estudiada,
aunque estudios en modelos animales, apoyan la importancia de este mecanismo
epigenético en relación con la obesidad.
Por último, otro aspecto importante y novedoso se refiere al estudio de los RNA o
microRNA (miR) que se clasifican a menudo como parte de la epigenética. Los miR son
moléculas de ARN no codificante, generalmente entre 20 y 30 nucleótidos de longitud.
Normalmente se unen a la zona 3’UTR de los mARN diana, resultando en la degradación
o inhibición de los mismos. Más de 1000 miRs han sido identificados en el genoma
humano, y se estima que podrían regular 74–92% de la expresión génica. Por esta razón,
no es sorprendente que los miR estén involucrados en los procesos asociados con la
obesidad, tales como la diferenciación del adipocito, metabolismo lipídico y acción de la
insulina.
Nuestra investigación ha revelado también conexiones interesantes entre los miRs, la
genética, la obesidad y la modulación nutricional. Este es el caso del gen de la PLIN4, un
miembro de la familia de las perilipinas, en el que investigamos las asociaciones entre su
variación genética y fenotipos relacionados con la obesidad. Para estos estudios
utilizamos dos poblaciones de ascendencia europea (FHS y GOLDN). Uno de los
polimorfismos (rs8887) se asoció positivamente con variables antropométricas y además
pudimos demostrar una interacción gen-dieta por la cual, la obesidad asociada con el
alelo minoritario desaparecía con un consumo elevado de ácidos grasos omega-3. El
análisis bioinformático de este polimorfismo predijo que el alelo menor (A) creaba un
sitio de unión para el miR-522, sugiriendo un mecanismo funcional para la asociación
con obesidad. Efectivamente, nuestros datos demostraron experimentales demostraron in
vitro que este polimorfismo llevaba a la unión aberrante del miR-522 al mARN de la
I...,CCXVIII,CCXIX,CCXX,CCXXI,CCXXII,CCXXIII,CCXXIV,CCXXV,CCXXVI,CCXXVII CCXXIX,CCXXX,CCXXXI,CCXXXII,CCXXXIII,CCXXXIV,CCXXXV,CCXXXVI,CCXXXVII,CCXXXVIII,...
Powered by FlippingBook