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Se han identificado estannanos (compuestos de estaño con hidrocarburos) de
tributilina (TBT), como xenobióticos obesógenos. La TBT y la trifeniltina (TPT), agentes
químicos relacionados, son ligandos nanomolares para el PPARγ y su pareja
heterodimérica, el receptor del retinoide X (RXR), y se ha demostrado que inducen la
adipogénesis en líneas celulares preadipocíticas tales como células 3T3-L1. Estos
estannanos son muy frecuentes en la industria, ya que son utilizados como fungicidas,
preservativos de la madera y estabilizadores del calor en plásticos poliolefínicos. Se han
encontrado también, vestigios de estas sustancias en el polvo doméstico, lo que
demuestra la amplia exposición a ellas en otras fuentes distintas a los alimentos. Aunque
la TBT hace tiempo que fue retirada del uso agrícola, la TPT permanece como fungicida
e insecticida. Estos compuestos de estaño son lipofílicos y se ha demostrado que se
acumulan en bacterias, algas e invertebrados acuáticos.
Aunque la TBT es más famosa por sus efectos de alteración del sexo de gasterópodos,
moluscos y peces, se ha encontrado que renacuajos de
Xenopus laevis
expuestos a bajas
concentraciones de TBT mostraban producción ectópica de células grasas. En ratones, la
exposición prenatal de TBT originó una prematura acumulación de grasa en tejidos
adiposos al momento del nacimiento e incrementos en el depósito de grasa a las 10
semanas de edad. La conclusión principal sacada de estos estudios, ha sido que la
tendencia a almacenar un exceso grasa fue programada antes del nacimiento y fue debida
a la exposición de TBT. Posteriores experimentos, se han dirigido a profundizar en los
mecanismos implicados en los efectos de la exposición prenatal de TBT y han revelado
que un simple tratamiento con TBT o con el fármaco obesógeno rosiglitazona (ROSI),
alteró el destino de las células madre multipotentes estromales (MSC).
Las MSC normalmente son origen de varios tipos de tejidos
in vivo
, hueso, cartílago y
adiposo. En recién nacidos de ratas preñadas tratadas con una sola dosis de TBT o ROSI,
las MSC derivadas del tejido adiposo blanco adquirieron la predisposición de convertirse
en adipocitos. Las MSC derivadas de estos animales tratados con obesógenos se
diferenciaron en adipocitos unas dos veces más que las correspondientes controles, y esta
frecuencia se incrementó aún más por posterior tratamiento
in vitro
con TBT o ROSI. La
capacidad de estas células tratadas con TBT o ROSI, para diferenciarse en células del
hueso estuvo inhibida. La capacidad de TBT o ROSI de inducir la adipogénesis en
