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neuropéptido-Y, produce un aumento en la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal resultando en hipercortisolemia y además inhibición de la termogénesis. El
neuropéptido-Y también inhibe la actividad termogénica del tejido adiposo pardo de la rata.
Incretinas.
Son nuevos fármacos en vías de desarrollo clínico a).- GLP-1 (Glucagon
like peptide-1), y b).-Liraglutida y Exenatida. Se conocen numerosas Incretinas, inhibidoras
de la enzima dipeptidil-peptidasa-IV (DPP-4), llamadas gliptinas; otras agonistas del
receptor GPL-1 llamadas exenatida y liraglutida, que inhiben la enzima DPP-4 y
promueven una acción más duradera del GLP-1.
a).- El GLP-1 es una Incretina, péptido de acción similar al gucagon-1 (GLP-1),
secretada por las células del íleon y yeyuno en respuesta al bolo alimenticio, que produce
una estimulación de la secreción de insulina y una disminución de la secreción de glucagon.
Así mismo enlentecen el vaciamiento gástrico, incrementan la sensación de saciedad,
favorecen la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos, y parece que inducen a
hipertrofia de las células beta pancreáticas mejorando su funcionalidad. La GLP-1 es
metabolizada rápidamente hacia una forma inactiva por la enzima dipeptidil-peptidasa-IV.
Hay otras moléculas con efecto Incretina como la GIP secretada en yeyuno en forma de
precursor pro-GIP, con menor efecto GLP-1.
La secreción de GLP-1 no es igual en todos los sujetos, y varía según existan o no
alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado, así los niveles son menores en las personas
con diabetes mellitus tipo 2 o con intolerancia oral a la glucosa. Cuando se inhibe la
degradación del GLP-1 endógeno prolongando así los efectos de esta Incretina, se retrasa el
vaciamiento gástrico y suprime el apetito. Su administración se estudia para ser aprobada
para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2, y por sus efectos beneficiosos sobre la
disminución de peso.
En este sentido la liraglutida, fármaco agonista del receptor GLP-1, administrado a
dosis de 1,5 mg/día reduce el peso corporal alrededor del 5 %, disminuye la glucemia y
retrasa el vaciamiento gástrico. Es un medicamento más efectivo que orlistat. En efecto,
sobre el peso disminuye hasta 7,2 kg versus. 4,1 kg en placebo, y la reducción de HbA1c es
dependiente de la dosis administrada. Y las náuseas y vómitos son más frecuentes.
b).- Liraglutida. La Liraglutida es un fármaco que ha sido estudiado en las fases
experimentales y clínicas previas a su registro, lanzamiento comercial y aplicación en
