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Lípidos y diabetes tipo 2. Desarrollo de nuevas terapias basadas
en el metabolismo lipídico
José Carlos Rodríguez Rey
Departamento de Biología Molecular. Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria. Avda. Cardenal
Herrera Oria s/n 39011 Santander.
e-‐mail:
Recibido el 27 de agosto de 2013. An. Real Acad. Farm. Vol 79, Nº 3 (2013), pag. 412-‐433.
RESUMEN
La diabetes tipo 2 es una de las principales causas de morbilidad a nivel global. La
enfermedad se desarrolla tras una fase más o menos prolongada en la que los
tejidos presentan resistencia a insulina. En el músculo, la resistencia a insulina se
manifiesta como un bloqueo a la entrada de glucosa, mientras que en el hígado da
lugar a un aumento de la gluconeogénesis y de la síntesis de lípidos. En ambos
tejidos la propia acumulación de lípidos es la principal causa de la resistencia, que
se produce por un aumento de la cantidad de diacilgliceroles intracelulares. Estos
activan diversas proteín quinasas de la familia PKC que a su vez interfieren con el
proceso de señalización por insulina. En el hígado esta interferencia afecta
parcialmente a la señalización. La insulina produce un aumento de la síntesis de
lípidos, sin ser capaz de bloquear la gluconeogénesis. El resultado es una
progresiva acumulación de lípidos que agrava el fenómeno de resistencia y que,
de no revertirse, progresará hasta una diabetes tipo 2. La regulación a largo plazo
de la síntesis de lípidos por insulina está mediada por el factor de transcripción
SREBP-‐1c. La síntesis de éste está regulada por numerosos receptores nucleares, y
la utilización de ligandos de estos últimos está proporcionando una nueva vía
para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2.
P l bras clave:
Diabetes tipo 2; Quinasas; Hígado.
ABSTRACT
Lipid metabolism in type 2 diabetes and development of new lipid-‐ based therapies
Type 2 diabetes is one of the major causes of global morbidity. The disease develops
after a period of insulin resistance of variable length. In skeletal muscle, insulin
resistance is characterized by an impairment of glucose transport whereas in liver
REVISIÓN
