J. C. Rodríguez Rey
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sustrato de la proteína quinasa dependiente de AMP (AMPK) lo que podría explicar
la mayor entrada de glucosa en el músculo que se produce durante el ejercicio.
AKT Y EL METABOLISMO HEPÁTICO
El hígado, cuyo principal transportador, Glut2, es independiente de insulina,
modifica los niveles de glucosa mediante su conversión en glucógeno o en ácidos
grasos. Se sabe desde hace tiempo que la insulina regula la actividad de los
principales enzimas reguladores de estos dos procesos, así como los de la
gluconeogénesis mediante modificación covalente. Sin embargo, la principal
regulación de los procesos que se desarrollan en un período de tiempo largo, como
es el caso de la diabetes tipo 2, se lleva a cabo alterando la síntesis de los propios
enzimas. En el metabolismo hepático la insulina participa en esta regulación a
través de dos factores de transcripción: FoxO1 y SREBP-‐1c (Figura 4a).
Figura 4a.-‐ Regulación transcripcional de la gluconeogénesis y de la lipogénesis hepáticas
por insulina.
La interacción de la insulina con su receptor provoca la fosforilación del factor de
transcripción FoxO1 y su salida del núcleo y retención en el citoplasma. Se inhibe así la expresión
de los genes que codifican los principales enzimas reguladores de la gluconeogénesis, fosfoenol
piruvato carboxi quinasa (PEPCK) y glucosa 6-‐ fosfatasa (G6Pasa). La liberación e insulina da lugar
también a un aumento de la síntesis y activación del factor de transcripción SREBP-‐1c, lo que
resulta en una expresión aumentada de varios genes que codifican enzimas de la síntesis de ACC,
acetil CoA carboxilasa; FAS, Sintasa de ácidos grasos; SCD-‐1, estearil CoA deshidrogenasa 1.
