J. C. Rodríguez Rey
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Figura 1.-‐ Modelo alostérico de Randle para explicar la resistencia a insulina muscular tras
la acumulación intracelular de ácidos grasos.
Los ácidos grasos que entran a la célula a través de
CD36 son transportados al interior de la célula por la lanzadera de carnitina. La producción de
grandes cantidades de acetil CoA por la beta oxidación y la síntesis de citrato dan lugar a la
inhibición de PFK1 y HK, y al bloqueo de la glucolisis. La G6P acumulada se deriva hacia la síntesis
de glucógeno. Abreviaturas: CPT1 carnitina palmitil transferasa I; HK-‐ hexoquinasa; PFK1,
fosfofructoquinasa 1; PDH, piruvato deshidrogenasa;, transportador de ácidos grasos; β-‐ox, beta
oxidación de ácidos grasos. Figura adaptada de la referencia (8).
Casi treinta años después de la propuesta de Randle, McGarry completa el
modelo postulando que la desregulación de las rutas del metabolismo lipídico es
probablemente el suceso inicial en el desarrollo de la diabetes (4). De acuerdo con
McGarry, puesto que los niveles de lípidos del músculo son los causantes de la
resistencia del mismo, la causa de la diabetes debería buscarse en las
modificaciones del metabolismo que dan lugar a aumentos de los niveles de lípidos
sanguíneos.
La síntesis y degradación de ácidos grasos se regula de forma recíproca
gracias al papel de un metabolito clave, el malonilCoA, precursor de la síntesis de
ácidos grasos. Producido por la acción de la acetil CoA carboxilasa, es a su vez un
regulador de CPT-‐1, enzima clave del transporte de ácidos grasos al interior de la
mitocondria para su degradación. Sobre la pareja Acetil CoA carboxilasa/CPT1
recaería por lo tanto todo el peso de la regulación (Figura 2). En el músculo, en el
que la síntesis de ácidos grasos carece de importancia, el malonil CoA se produce
por acción de un isoenzima específico asociado a la membrana externa de la
