J. C. Rodríguez Rey
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there are increases in both gluconeogenesis and lipid synthesis. In both tissues lipid
accumulation is responsible for insulin resistance because of increases in intracellular
diacylglycerols. These activate several members of the PKC family of protein kinases,
which, in turn, impair the insulin-‐signaling pathway. Insulin signaling is only partially
affected in the resistant liver and thus insulin induces an increase in lipid synthesis
without being able to block gluconeogenesis. As a consequence, lipids progressively
accumulate and worsen insulin resistance, in a process, which, if not reversed, will
result in an overt, type 2 diabetes. The transcription factor SREBP-‐1c is the major
effector of long-‐term regulation of lipid synthesis by insulin. The synthesis of SREBP-‐1c
is regulated by several nuclear receptors and the utilization of their ligands is opening
a new therapeutic approach for the prevention and treatment of type 2 diabetes.
Keywords:
Type 2 diabetes; Kinases; Liver.
INTRODUCCIÓN
La diabetes tipo 2 es una de las principales causas de morbilidad en todo el
mundo. Relativamente rara a principios de siglo XX, el aumento de su frecuencia
está ligado al aumento de la obesidad y el sedentarismo. De cumplirse las
proyecciones de la Organización Mundial de la Salud, en el año 2025 podría haber
más de 350 millones de afectados por la enfermedad, por lo que no es exagerado
considerarla como una de las epidemias del s. XXI (1). A diferencia de su
homónima de tipo 1, de naturaleza autoinmune, la diabetes tipo 2 aparece tras un
largo proceso. En el estado que puede denominarse pre-‐diabético, las células β del
páncreas secretan un exceso de insulina para compensar una menor respuesta de
los tejidos, y los niveles de glucosa se mantienen dentro de la normalidad. Cuando
finalmente el páncreas no puede producir suficiente insulina para compensar la
resistencia, los niveles de azúcar aumentan y la diabetes se manifiesta de forma
franca (2). El aumento de los niveles de azúcar en sangre es una de las características
más llamativas de la diabetes y por esta razón la enfermedad ha sido asociada casi
de forma exclusiva al metabolismo glucídico. El propio nombre de la enfermedad,
diabetes mellitus
, atribuido al médico griego Areteo (80-‐138) hace referencia al
sabor dulce de la orina de los pacientes. Unos siglos antes (s. VI a.C.) los médicos
indios ya la habían denominado
Madhumeha
, que significa literalmente orina-‐miel,
y era frecuente la utilización de pruebas diagnósticas basadas en la atracción que
las hormigas sentían por la orina dulce de los pacientes. Nombres similares pueden
encontrarse en los ideogramas de los coreanos, chinos y japoneses. El sabor dulce
de la orina se atribuye definitivamente a la presencia de cantidades elevadas de
glucosa en 1776, cuando Matthew Dobson desarrolla un método para su
cuantificación (3).
