Lípidos y diabetes tipo 2
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ALTERNATIVAS A LA REGULACIÓN ALOSTÉRICA
Tanto el mecanismo propuesto por Randle como la modificación de
McGarry se apoyan en el control alostérico que compuestos como el acetilCoA y
malonil CoA ejercen sobre las rutas metabólicas. En el sistema de regulación
metabólica de Randle la glucosa, que no se degrada en presencia de ácidos grasos,
se acumularía en forma de glucosa 6-‐ fosfato y glucógeno. Sin embargo, con el
desarrollo de técnicas de análisis menos invasivas se pudo determinar que en el
músculo de pacientes de diabetes hay una menor concentración de glucosa 6-‐
fosfato y una síntesis de glucógeno disminuida a aproximadamente la mitad de la
de los individuos sanos. El menor consumo de glucosa en los músculos de estos
pacientes parece más el resultado de un menor transporte que de una menor
degradación (13-‐15). Un efecto similar pudo también ser observado en individuos
sanos sometidos a una infusión de lípidos y heparina. Esta, al inducir la
lipoproteína lipasa, da lugar a una acumulación de lípidos en el interior de las
células musculares (16). La resistencia a insulina observada en estos individuos se
producía por los mismos mecanismos (disminución del transporte y de
fosforilación de glucosa) observados en los pacientes de diabetes tipo 2 y sus
familiares (17, 18). Todos estos sugerían que la regulación alostérica de la
glucolisis propuesta por Randle, podría explicar los efectos que se producen tras
un incremento agudo de los niveles de lípidos, pero no los cambios en el transporte
de glucosa al interior de la célula.
El modelo por lo tanto debe ser modificado mediante la introducción de
otro tipo de mecanismos que relacionen la presencia de lípidos con una menor
entrada de glucosa en la célula muscular. A este respecto, no debería olvidarse que
los estudios genómicos recientes han señalado que variantes en los genes que
codifican proteínas relacionadas son los que presentan mejor asociación con la
diabetes (19). Por lo tanto, un modelo completo de la diabetes que pretenda
explicar los cambios en la homeostasis de la glucosa debería tomar en
consideración (i) los mecanismos mediante los cuales la acumulación de lípidos
afecta al mecanismo de señalización por insulina en células hepáticas, musculares
y adipocitos, así como (ii) qué procesos dan lugar a una acumulación de lípidos en
el interior de estas células.
PAPEL DE LA INSULINA EN EL TRANSPORTE DE LA GLUCOSA Y EN LA SÍNTESIS
DE ÁCIDOS GRASOS
La insulina se secreta como respuesta a niveles elevados de glucosa en
sangre, siendo el mantenimiento de los niveles sanguíneos de glucosa una de sus
funciones. Además del páncreas, el hígado, el músculo y el tejido adiposo, son los
principales tejidos involucrados en esta regulación. En presencia de insulina se
activa la entrada de glucosa a tejido adiposo y músculo, la síntesis de glucógeno
