Lípidos y diabetes tipo 2
416
mitocondria, en donde también se sitúa CPT-‐1, por lo que los cambios de su
actividad serían rápidamente trasladables a la actividad del transportador. En el
músculo resistente a insulina los niveles de malonil CoA están aumentados (10) lo
que estaría de acuerdo con la importancia del isoenzima muscular, codificado por
el gen
ACACB
y cuyas variantes se han asociado recientemente con la obesidad y la
diabetes (11).
Figura 2.-‐ Regulación recíproca de la síntesis y degradación de ácidos grasos a través de
malonil CoA.
El malonil CoA producido por acción de la acetil CoA carboxilasa inhibe la entrada de
ácidos grasos a la mitocondria y como consecuencia su degradación. AG, ácidos grasos;
Abreviaturas: ACC1 , acetil coA carboxilasa 1; CPT1 carnitina palmitil transferasa I; PDH, piruvato
deshidrogenasaTAG, triacilgliceroles; VLDL lipoproteínas de muy baja densidad. β-‐ox, beta
oxidación de ácidos grasos. Figura adaptada de la referencia (8).
La hipótesis lipogénica de la diabetes tipo 2 plantea una paradoja. Por una
parte, las células musculares no utilizan glucosa por oxidar de preferencia ácidos
grasos. Por otra, estas células acumulan ácidos grasos porque su capacidad de
oxidarlos de forma eficiente está disminuida. Para resolverla, McGarry propone
que el proceso de aparición de la diabetes se produciría en dos fases. En una fase
temprana, previa al aumento de los niveles sanguíneos de ácidos grasos y
triacilgliceroles, la célula muscular podría tener un defecto muy sutil -‐ tal vez una
desregulación del par Acetil CoA carboxilasa/CPT1-‐ que le imposibilitara la
degradación completa de los ácidos grasos. La acumulación de lípidos resultante
daría lugar a la resistencia a insulina. Más adelante, cuando la secreción de insulina
no pueda ya controlar la resistencia se produciría un aumento de los niveles de
