Lípidos y diabetes tipo 2
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fosfatidil inositol 3,4,5 trifosfato. Este se acumula y atrae a la membrana moléculas
con dominios de homología con plecstrina (PH), entre ellas la serina-‐treonina Akt
(PKB), que es activada por otra proteína también atraída a la membrana: la
proteína quinasa dependiente de 3-‐fosfoinosítidos, PDK1. Las diferentes isoformas
de Akt son serina-‐treonina quinasas que ocupan uno de los principales nodos de
los sistemas de señalización en células eucarióticas. Por ello interviene en multitud
de procesos que incluyen la regulación metabólica, el crecimiento y la proliferación,
la apoptosis, etc. (26).
AKT Y ENTRADA DE GLUCOSA AL MÚSCULO
La entrada de glucosa al músculo esquelético se produce por la intervención
de Glut4, un transportador independiente de ATP. Una vez en el interior de la
célula la glucosa es fosforilada por la hexoquinasa y, en ausencia del enzima
Glucosa-‐6-‐fosfatasa, la glucosa-‐ 6-‐ fosfato resultante es incapaz de abandonar la
célula por lo que la asociación del transportador y la hexoquinasa pueden
considerarse una verdadera trampa de glucosa. Hasta ahora y dada las diferentes
afinidades por la glucosa del transportador y la hexoquinasa, la entrada de glucosa
en la célula mediante el transportador se ha venido considerando el paso limitante
en la retirada de glucosa por parte de ambos tejidos, aunque hay autores que
cuestionan este modelo (27). Sea cual sea el modelo verdadero, Glut4 desempeña
un papel importante en la entrada de glucosa a la célula muscular y adiposa y es
una de las principales funciones afectadas por la resistencia a insulina.
La proporción de Glut4 presente en la membrana oscila entre un 1 y un
40% y depende de la cantidad de insulina presente (28, 29). La proteína Glut4 no
presente en membranas se reparte entre el aparato de Golgi y un compartimento
especializado denominado vesículas de almacenamiento de Glut4 (GSV en sus
siglas inglesas) desde donde es transportada a la membrana tras la estimulación
de la célula por insulina (30, 31). El transporte se produce mediante un proceso de
exocitosis en el que participa un complejo ternario formado por las proteínas
VAMP 2, SNAP23 y sintaxina 4 (32).
En el interior de las vesículas Glut4 forma complejos con al menos otras dos
proteínas: una amino-‐peptidasa, regulada por insulina (IRAP), y AS160, que
precisamente recibe su nombre por constituir un sustrato de Akt (Akt-‐substrate of
160 KDa). AS160 tiene 6 sitios de fosforilación por Akt (33) y la eliminación de
estos por mutagénesis previenen la traslocación del transportador (34). Asimismo
el tratamiento con un RNA de interferencia específico de AS160 produce un
aumento de Glut4 en la membrana en el estado basal, aunque se sigue
manteniendo la inducibilidad por insulina, por lo que no puede descartarse la
existencia de algún otro mecanismo que actúe de forma sinérgica con la anterior
(35). El papel de AS160 no se limita a la inducción por insulina, ya que AS160 es un
