J. C. Rodríguez Rey
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Figura 4b.-‐
En el hígado diabético se produce un bloqueo en el control de la gluconeogénesis por
insulina que no afecta a la inducción de la síntesis de ácidos grasos y triacilgliceroles. Adaptado de
(46).
El punto en donde se produce la bifurcación de la regulación de FoxO1 y
SREBP-‐1c ha sido identificado recientemente. Mientras que FoxO1 es un sustrato
directo de Akt (revisado en (47)), la inducción de SREBP-‐1c por insulina, aunque
también dependiente de Akt, requiere asimismo la participación del complejo
mTORC1. De hecho, la rapamicina, inhibidor específico del complejo mTORC1-‐ y de
quien este recibe su nombre-‐ es capaz de bloquear selectivamente la inducción de
SREBP-‐1c por insulina (48). Este mecanismo proporciona además nexos de unión
con otras situaciones metabólicas, puesto que se ha determinado de mTORC1
podría estar ligado a la obesidad a través de un mecanismo de estabilización en el
que participa Notch (49). De la misma forma que la entrada de glucosa en el
músculo, la actividad de SREBP-‐1c está sometida a regulación por la proteína
quinasa dependiente de AMP, lo que de nuevo podría establecer una relación entre
el ejercicio y la disminución de la resistencia hepática a insulina (50).
MECANISMOS DE RESISTENCIA A INSULINA MEDIADA POR LÍPIDOS
La identificación del tipo de lípidos responsables de la resistencia a insulina
en el músculo ha sido un objeto de investigación muy activo en los últimos años. El
hecho de que constituyan los principales componentes de los depósitos
