J. C. Rodríguez Rey
427
Tabla 1.-‐ Efectos conocidos de receptores nucleares sobre la resistencia a insulina.
+,
evidencia de efectos antidiabéticos; -‐ evidencia de efectos prodiabéticos. ?. No hay evidencia o la
existente no es concluyente. Adaptado de (69).
Receptor nuclear
Modelos murinos
Pruebas en pacientes
GR
-
-
LXRα/β
+/-
?
FXR
+/-
+/?
PPARα/γ/δ
+/+/+
+/+/?
ERβ
+
+
CAR
+
+
HNF4-α
+
+
VDR
+
?
TRβ
+
?
NR4A1-3
+
?
NR5A2 (LRH-1)
+
?
Aunque el efecto de los receptores nucleares sobre la expresión de SREBP-‐
1c es conocido desde hace tiempo, la utilización terapeútica de ligandos de
receptores nucleares con el objetivo específico de disminuirla es relativamente
reciente. La disminución de SREBP-‐1c podría explicar la sensibilización a insulina
obtenida tras tratamiento con agonistas de CAR(74) y NR5A2(75). La activación de
ambos receptores nucleares reprime la expresión de SREBP-‐1c, y por lo tanto de
sus dianas lipogénicas. Al menos en el caso de CAR, la reducción en la síntesis de
ácidos grasos vendría acompañada de un aumento de la degradación de los
mismos presumiblemente a través de la disminución de la síntesis de malonil CoA.
Algunos de estos compuestos, como el DLPC, un fosfolípido natural ligando de
NR5A2, que están siendo ensayados para su aplicación en clínica (76), podrían
abrir una nueva vía (Figura 6) para el tratamiento de la resistencia a insulina y la
diabetes tipo 2.
