Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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1. INTRODUCCIÓN
La diabetes, en especial la de tipo 2, es una enfermedad crónica y progresiva
que se caracteriza por la resistencia de los tejidos periféricos a los efectos
metabólicos de la insulina.
Requiere tratamiento de por vida y se ha descrito como una epidemia de
ámbito mundial que actualmente afecta a unos 250 millones de personas. El coste
humano, económico y social asociado a sus complicaciones hace que esta
enfermedad sea una de las que plantea consecuencias más serias en términos de
salud pública. Pese a ello, hasta hace unos años no se disponía de alternativas
terapéuticas a los fármacos tradicionales.
Las terapias convencionales de la diabetes de tipo 2 se han centrado en
elevar los niveles plasmáticos de insulina, bien por administración directa de esta
o mediante el empleo de fármacos capaces de incrementar su secreción
(antidiabéticos orales), incrementar la sensibilidad a la insulina de determinados
tejidos o reducir la absorción de carbohidratos en el tracto gastrointestinal.
Estos fármacos tradicionales no son óptimos y dejan sin tratar muchos
aspectos importantes de la diabetes, tales como la reducción de la sensibilidad de
las células b a la glucosa, la disminución en el número o funcionalidad de las células
b o el incremento de la producción de glucosa por la vía de la gluconeogénesis a
causa de un incremento en la secreción de glucagón.
Además, los tratamientos convencionales suponen un serio riesgo de
inducir episodios de hipoglucemia. P
or todos estos motivos, el desarrollo de nuevos fármacos antidiabéticos se
puede considerar de una importancia crucial (1, 2). Para poner el presente artículo
en su contexto, resumimos en la Tabla 1 las principales aproximaciones actuales al
tratamiento de la diabetes de tipo 2 (3).
De ellas, vamos a centrar nuestra atención en los fármacos relacionados con
las incretinas, principalmente en los agonistas del receptor de GLP-‐1 y en los
inhibidores de dipeptidil peptidasa IV (4).
